[發(fā)明專利]自身免疫性疾病的治療

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910567251.0
• 申請日: 2014-03-14
• 公開（公告）號: CN110237270A
• 公開（公告）日: 2019-09-17
• 發(fā)明（設計）人: A·P·埃舍爾
• 申請（專利權）人: 洛馬林達大學
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61K39/00;A61K38/17;A61P37/02
• 代理公司: 北京戈程知識產(chǎn)權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉;李兵霞

本發(fā)明涉及自身免疫性疾病的治療。具體地，本發(fā)明公開了可用于治療導致毛發(fā)脫落如脫毛癥的自身免疫性疾病或病癥的組合物，其包含第一多核苷酸和第二多核苷酸，其中：a)所述第一多核苷酸包含編碼自身抗原或其抗原性片段的序列，其中所述第一多核苷酸的至少約50％的CpG二核苷酸被甲基化；和b)所述第二多核苷酸包含編碼促凋亡蛋白或其功能性促凋亡片段的序列，所述促凋亡蛋白選自BAK、BAX、BIM、死亡受體4、死亡受體5或FAS受體，其中所述第二多核苷酸的所述CpG二核苷酸的15％或更少被甲基化；用于皮內(nèi)用于誘導針對所述自身抗原的致耐受性免疫應答。

本發(fā)明是申請?zhí)枮?01480015896.9，申請日為2014年3月14日，發(fā)明名稱為“自身免疫性疾病的治療”的中國專利申請的分案申請。

相關申請

本申請要求2013年3月15日提交的美國專利申請No.61/800,354的權益；本申請的全部教導以引用的方式并入本文中。

序列表

本申請包含以電子方式作為ASCII文件提交的序列表，且其整體以引用的方式并入本文中。該ASCII復本名稱為088025-0076_SL.txt，創(chuàng)建于2015年9月22日，其大小為1,119字節(jié)。

技術領域

主題技術總體上涉及用于治療自身免疫性疾病或病癥，特別是導致毛發(fā)脫落如脫毛癥的自身免疫性疾病或病癥的組合物和方法。

背景技術

脫毛癥是毛發(fā)脫落的病癥。脫毛癥中的毛發(fā)的脫落不僅局限于頭發(fā)，而且可發(fā)生于身體的任何部位。盡管通常不會危急生命，但由于其外觀相關問題而伴隨嚴重的精神損害，因此期望存在針對脫毛癥的優(yōu)異預防劑和治療劑。另外，由于脫毛癥通常伴隨有毛發(fā)顏色的褪色，因此期望存在針對伴隨毛發(fā)顏色褪色的脫毛癥的預防劑和治療劑。此外，由于脫毛癥通常伴隨諸如毛發(fā)變細或毛發(fā)變短的發(fā)質劣化，因此期望存在針對發(fā)質劣化伴隨的脫毛癥的預防劑和治療劑。

就脫毛癥的類型而言，存在斑禿癥、雄激素性脫毛癥、絕經(jīng)后脫毛癥、女性型脫毛癥、皮脂溢性脫毛癥、糠秕性脫毛癥、老年性脫毛癥、癌化療藥物誘發(fā)的脫毛癥、輻射暴露引起的脫毛癥、拔毛發(fā)癖、產(chǎn)后脫毛癥等。

這些類型的脫毛癥具有相同的毛發(fā)脫落癥狀，但基于不同的原因，因此療法也各不相同。具體而言，基于雄性激素作用的雄激素性脫毛癥和疑似免疫疾病的斑禿癥是差異較大的疾病。另外，認為產(chǎn)后脫毛癥、女性型脫毛癥、皮脂溢性脫毛癥、糠秕性脫毛癥、老年性脫毛癥、癌化療藥物誘發(fā)的脫毛癥、輻射暴露引起的脫毛癥具有各自不同的原因，有效的療法幾乎不存在。

斑禿癥是在多數(shù)情況下無任何自覺癥狀或前驅癥狀等而突然產(chǎn)生硬幣大小的環(huán)狀至斑狀的輪廓清晰的光禿區(qū)域，這些光禿區(qū)域隨后在未自愈的情況下面積逐漸擴大而變得具有頑固性的脫毛癥。斑禿癥疑為自身免疫性疾病，但其病因尚未揭示，也還未知明確的治療方法。

已知斑禿癥與以下疾病相關：自身免疫性疾病，例如以橋本氏病(Hashimoto'sdisease)為代表的甲狀腺疾病、白癜風、全身性紅斑狼瘡、類風濕性關節(jié)炎、或重癥肌無力，或例如支氣管哮喘、特應性皮炎、或變應性鼻炎的特應性疾病。

雄激素性脫毛癥(AGA)是雄性激素作用于雄性激素敏感性毛囊而形成毫毛的脫毛癥，其發(fā)生于約半數(shù)的男性以及10％-20％的女性中。據(jù)認為遺傳傾向性是雄激素性脫毛癥的重要因素；在男性雄激素性脫毛癥中，額區(qū)和頭頂?shù)念^發(fā)變細變短二變成毫毛，最終前額的發(fā)際線后退而頭頂?shù)念^發(fā)消失。另一方面，在女性雄激素性脫毛癥中，通常發(fā)際線不會改變，但整個頭部，特別是頭頂和額區(qū)的毛發(fā)變細。在男性雄激素性脫毛癥中，非那雄胺(Finasteride)使得僅約1/4患者得到改善，并且由于禁忌對女性施用非那雄胺，因此非那雄胺不可用于女性的雄激素性脫毛癥。