[發(fā)明專利]自身免疫性疾病的治療在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201910567251.0 | 申請日： | 2014-03-14 |
| 公開（公告）號： | CN110237270A | 公開（公告）日： | 2019-09-17 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | A·P·埃舍爾 | 申請（專利權(quán)）人： | 洛馬林達大學 |
| 主分類號： | A61K48/00 | 分類號： | A61K48/00;A61K39/00;A61K38/17;A61P37/02 |
| 代理公司： | 北京戈程知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11314 | 代理人： | 程偉;李兵霞 |
| 地址： | 美國加利*** | 國省代碼： | 美國;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 多核苷酸 自身免疫性疾病 促凋亡蛋白 死亡受體 自身抗原 甲基化 治療 抗原性片段 毛發(fā)脫落 免疫應答 致耐受性 脫毛癥 凋亡 可用 誘導 | ||
1.一種藥物組合物，其包含第一多核苷酸和第二多核苷酸，其中：
a)所述第一多核苷酸包含編碼自身抗原或其抗原性片段的序列，其中所述第一多核苷酸的至少約50％的CpG二核苷酸被甲基化；和
b)所述第二多核苷酸包含編碼促凋亡蛋白或其功能性促凋亡片段的序列，所述促凋亡蛋白選自BAK、BAX、BIM、死亡受體4、死亡受體5或FAS受體，其中所述第二多核苷酸的所述CpG二核苷酸的15％或更少被甲基化；
用于皮內(nèi)用于誘導針對所述自身抗原的致耐受性免疫應答。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述自身抗原是谷氨酸脫羧酶，分泌形式的谷氨酸脫羧酶或其自身抗原性片段。
3.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述的第二多核苷酸包含編碼BAX或其功能性促凋亡片段的序列。
4.如權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其中所述BAX是由SEQ ID NO：1所示的多核苷酸編碼。
5.如權(quán)利要求1至4中任一項所述的藥物組合物，其中所述自身抗原與自身免疫疾病相關(guān)。
6.如權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其中所述自身免疫疾病選自下列所組成的群組:慢性盤狀紅斑狼瘡、局限性硬皮病、天皰瘡、類天皰瘡、妊娠皰疹、線狀I(lǐng)gA大皰性皮膚病、獲得性大皰性表皮松解癥、薩頓氏痣、自身免疫性甲狀腺疾病、類風濕性關(guān)節(jié)炎、全身性紅斑狼瘡、橋本氏病、白癲風、重癥肌無力、支氣管哮喘、特應性皮炎或變應性鼻炎。
7.如權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其中所述藥物組合物用于向所述自身免疫疾病的部位給藥。
8.一種組合物在制備用于誘導針對自身免疫疾病的自身抗原的致耐受性免疫應答的藥物中的用途，其中所述組合物包含：
a)第一多核苷酸，其包含編碼自身抗原或其抗原性片段的序列，其中所述第一多核苷酸的至少50％的CpG二核苷酸被甲基化；和
b)第二多核苷酸，其包含編碼促凋亡蛋白或其功能性促凋亡片段的序列，所述促凋亡蛋白選自BAK、BAX、BIM、死亡受體4、死亡受體5或FAS受體，其中所述第二多核苷酸的所述CpG二核苷酸的15％或更少被甲基化。
9.如權(quán)利要求8所述的用途，其中所述自身抗原是谷氨酸脫羧酶，分泌形式的谷氨酸脫羧酶或其自身抗原性片段。
10.如權(quán)利要求8所述的用途，其中所述第二多核苷酸包含編碼BAX或其功能性促凋亡片段的序列。
12.如權(quán)利要求8至11中任一項所述的用途，其中所述組合物是皮內(nèi)施用的。
13.如權(quán)利要求8至11中任一項所述的用途，其中將所述組合物施用于所述自身免疫疾病的部位。
14.如權(quán)利要求8至11中任一項所述的用途，其中所述自身免疫疾病選自下列所組成的群組:慢性盤狀紅斑狼瘡、局限性硬皮病、天皰瘡、類天皰瘡、妊娠皰疹、線狀I(lǐng)gA大皰性皮膚病、獲得性大皰性表皮松解癥、薩頓氏痣、自身免疫性甲狀腺疾病、類風濕性關(guān)節(jié)炎、全身性紅斑狼瘡、橋本氏病、白癲風、重癥肌無力、支氣管哮喘、特應性皮炎或變應性鼻炎。
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