[發明專利]一種糖綴合物及其用途

在審

• 申請號: 201910564902.0
• 申請日: 2019-06-27
• 公開（公告）號: CN110302375A
• 公開（公告）日: 2019-10-08
• 發明（設計）人: 王浩猛;張慢慢;嚴志紅;李軍強;朱濤;巢守柏
• 申請（專利權）人: 康希諾生物股份公司
• 主分類號: A61K39/385
• 分類號: A61K39/385;A61K39/09;A61K39/39;A61K47/64;A61P31/04
• 代理公司: 北京領科知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11690
• 代理人: 張丹

1.一種糖綴合物，其特征在于，所述的糖綴合物為將細菌莢膜多糖的伯羥基氧化為醛基與載體蛋白的賴氨酸伯氨基反應制備獲得，其中，所述的細菌莢膜多糖為肺炎鏈球菌4型莢膜多糖，肺炎鏈球菌4型莢膜多糖的伯羥基氧化為醛基的氧化位點包括β-D-ManpNAc、α-D-GalpNAc和/或α-D-Galp。

2.根據權利要求1所述的糖綴合物，其特征在于，所述的載體蛋白選自CRM197、破傷風類毒素、得自革蘭氏陰性菌的外膜蛋白質、流感嗜血桿菌表面脂蛋白(HiD)、由流感嗜血桿菌HiD蛋白基因和流感嗜血桿菌Hin47蛋白基因以1：1方式形成的融合蛋白、百日咳毒素/類毒素、乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎核心抗原、輪狀病毒VP7蛋白質或呼吸道合胞病毒F和G蛋白或其活性部分。

3.根據權利要求1或2所述的糖綴合物，其特征在于，所述的細菌莢膜多糖與載體蛋白的質量比為0.3至3。

4.根據權利要求1-3任一所述的糖綴合物，其特征在于，所述的細菌莢膜多糖的每10至50個糖重復單元，在所述載體蛋白與所述細菌莢膜多糖之間存在至少一個共價鍵。

5.一種糖綴合物的制備方法，其特征在于，包括：

以硝酰基化合物和氧化劑作為活化劑將細菌莢膜多糖的伯羥基氧化為醛基；

將含有醛基的細菌莢膜多糖與載體蛋白的賴氨酸伯氨基反應制備獲得糖綴合物；

其中，所述的細菌莢膜多糖為肺炎鏈球菌4型莢膜多糖，肺炎鏈球菌4型莢膜多糖的伯羥基氧化為醛基的氧化位點包括β-D-ManpNAc、α-D-GalpNAc和/或α-D-Galp。

6.根據權利要求5所述的一種糖綴合物的制備方法，其特征在于，所述的硝酰基化合物為2,2,6,6-四甲基-1-哌啶氧基自由基或其衍生物。

7.根據權利要求5或6所述的一種糖綴合物的制備方法，其特征在于，所述的氧化劑為N-碘代琥珀酰亞胺。

8.根據權利要求5-7任一所述的一種糖綴合物的制備方法，其特征在于，所述的載體蛋白選自CRM197、破傷風類毒素、得自革蘭氏陰性菌的外膜蛋白質、流感嗜血桿菌表面脂蛋白(HiD)、由流感嗜血桿菌HiD蛋白基因和流感嗜血桿菌Hin47蛋白基因以1：1方式形成的融合蛋白、百日咳毒素/類毒素、乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎核心抗原、輪狀病毒VP7蛋白質或呼吸道合胞病毒F和G蛋白或其活性部分。

9.根據權利要求5-8任一所述的一種糖綴合物的制備方法，其特征在于，所述的細菌莢膜多糖與載體蛋白的質量比為0.3至3。

10.免疫原性組合物，其特征在于，包含權利要求1-4任一所述的糖綴合物或權利要求5-9任一所述的制備方法制備的糖綴合物，以及藥學上可接受的賦形劑、載體和/或稀釋劑。

11.根據權利要求10所述的免疫原性組合物，其特征在于，所述的免疫原性組合物還包含其他細菌莢膜多糖的糖綴合物，所述的其他細菌莢膜多糖選自肺炎鏈球菌血清型1、3、3F、5、6A、6B、7F、8、9V、10A、11A、12F、14、15B、18C、19A、19F、22F、23F、33F莢膜多糖。

12.權利要求1-4任一所述的糖綴合物、權利要求5-9任一所述的制備方法制備的糖綴合物或權利要求10-11任一所述的免疫原性組合物在制備預防和/或治療個體肺炎鏈球菌感染、與肺炎鏈球菌相關的疾病的藥物或疫苗中的應用。