[發明專利]RIT1在肝細胞癌的診斷和治療中的應用

在審

• 申請號: 201910562848.6
• 申請日: 2019-06-26
• 公開（公告）號: CN112143805A
• 公開（公告）日: 2020-12-29
• 發明（設計）人: 李紅;劉騰飛;宋鎮;陳靜;李錦軍;葛超
• 申請（專利權）人: 上海市腫瘤研究所
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;G01N33/574;A61K45/00;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 王正君;徐迅

本發明涉及RIT1在肝細胞癌的診斷和治療中的應用。具體地，本發明提供了一種RIT1基因、mRNA、cDNA、或蛋白或其檢測試劑在肝細胞癌診斷中的用途，本發明的RIT1基因或其蛋白抑制劑可有效治療肝細胞癌，并且本發明的RIT1基因或其蛋白的抑制劑可任選的與酪氨酸激酶抑制劑、和/或任選的其他預防和/或治療肝細胞癌的藥物聯用，并且對肝細胞癌的治療有顯著的協同效果。

技術領域

本發明涉及腫瘤學和診斷領域。更具體地，本發明涉及RIT1在肝細胞癌的診斷和治療中的應用。

背景技術

肝細胞癌在所有腫瘤中發病率排名第六，肝細胞癌每年新發病例將近80萬。目前肝細胞癌的治療手段有很多種，包括手術切除、肝臟移植、腫瘤消融、經動脈腫瘤栓塞術、系統性治療等，但中晚期肝細胞癌患者從治療中獲得的受益較低，生存期較短，預后差。現在針對肝細胞癌一線靶向藥較少，并且具有耐藥性。

因此，本領域迫切需要開發具有診斷或預后預測和治療作用的新靶點以及克服耐藥的新方法。

發明內容

本發明的目的就是提供具有診斷或預后預測和治療作用的新靶點以及克服耐藥的新方法。

本發明第一方面提供了一種RIT1基因、mRNA、cDNA、或蛋白或其檢測試劑的用途，(i)用作檢測肝細胞癌肝細胞癌的組織分級的標志物；和/或(ii)用作檢測肝細胞癌發生轉移風險的標志物；和/或(iii)用作判斷肝細胞癌患者預后和生存期的標志物；和/或(iv)用于制備檢測肝細胞癌的組織分級的診斷試劑或試劑盒；和/或(v)用于制備檢測肝細胞癌發生轉移風險的診斷試劑或試劑盒；和/或(vi)用于制備用作判斷肝細胞癌患者預后和生存期的診斷試劑或試劑盒。

在另一優選例中，所述診斷試劑包括抗體、引物、探針、測序文庫、核酸芯片(如DNA芯片)或蛋白質芯片。

在另一優選例中，所述的蛋白包括全長蛋白或蛋白片段。

在另一優選例中，所述的RIT1基因、mRNA、cDNA、或蛋白來源于哺乳動物，較佳地來源于嚙齒動物(如小鼠、大鼠)、靈長動物和人，更佳地，來源于被診斷患有肝細胞癌的患者。

在另一優選例中，所述RIT1基因、mRNA、cDNA、或蛋白來源于肝細胞癌患者。

在另一優選例中，所述RIT1基因的登錄號為6016。

在另一優選例中，所述RIT1 mRNA的登錄號為NM_001256821.2。

在另一優選例中，所述RIT1蛋白的登錄號為NP_001243750.1。

在另一優選例中，所述檢測是組織樣本檢測。

在另一優選例中，所述的檢測包括免疫組化、免疫印跡和熒光定量PCR方法檢測。

在另一優選例中，所述轉移包括肝內轉移和肺轉移。

在另一優選例中，所述的檢測是測定肝細胞癌組織、或一般肝組織樣品。

在另一優選例中，所述的一般肝組織包括癌旁組織。

在另一優選例中，所述檢測試劑包括RIT1的特異性抗體、RIT1的特異性結合分子、特異性擴增引物、探針或芯片。

在另一優選例中，所述的RIT1蛋白或其特異性抗體或特異性結合分子偶聯有或帶有可檢測標記。

在另一優選例中，所述可檢測標記選自下組：生色團、化學發光基團、熒光團、同位素或酶。

在另一優選例中，所述RIT1的特異性抗體是單克隆抗體或多克隆抗體。

在另一優選例中，所述肝細胞癌的組織分級包括Ⅰ期，Ⅱ期，Ⅲ期，Ⅳ期。