[發明專利]RIT1在肝細胞癌的診斷和治療中的應用

在審

• 申請號: 201910562848.6
• 申請日: 2019-06-26
• 公開（公告）號: CN112143805A
• 公開（公告）日: 2020-12-29
• 發明（設計）人: 李紅;劉騰飛;宋鎮;陳靜;李錦軍;葛超
• 申請（專利權）人: 上海市腫瘤研究所
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;G01N33/574;A61K45/00;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 王正君;徐迅

1.一種RIT1基因、mRNA、cDNA、或蛋白或其檢測試劑的用途，其特征在于，(i)用作檢測肝細胞癌肝細胞癌的組織分級的標志物；和/或(ii)用作檢測肝細胞癌發生轉移風險的標志物；和/或(iii)用作判斷肝細胞癌患者預后和生存期的標志物；和/或(iv)用于制備檢測肝細胞癌的組織分級的診斷試劑或試劑盒；和/或(v)用于制備檢測肝細胞癌發生轉移風險的診斷試劑或試劑盒；和/或(vi)用于制備用作判斷肝細胞癌患者預后和生存期的診斷試劑或試劑盒。

2.一種用于(i)檢測肝細胞癌的組織分級；和/或(ii)檢測肝細胞癌發生轉移風險；和/或(iii)判斷肝細胞癌患者預后和生存期的診斷試劑盒，其特征在于，所述的試劑盒含有一容器，所述容器中含有檢測RIT1基因、mRNA、cDNA、或蛋白的檢測試劑；以及標簽或說明書，所述標簽或說明書注明所述試劑盒用于檢測(i)檢測肝細胞癌的組織分級；和/或(ii)檢測肝細胞癌發生轉移風險；和/或(iii)判斷肝細胞癌患者預后和生存期。

3.一種(i)檢測肝細胞癌發生轉移風險；和/或(ii)判斷肝細胞癌患者預后和生存期的方法，其特征在于，所述方法包括：

a)提供來自受試者的測試樣品；

b)檢測測試樣品中RIT1蛋白的表達量E1；和

c)將步驟b)中所測定的RIT1蛋白的表達量與對照進行比較，

其中與所述對照相比，所述樣品中RIT1蛋白的表達量高于參比值，表明受試者發生轉移風險的幾率高于一般人群(對照組人群)；和/或RIT1蛋白的表達量低于參比值，表明受試者發生肝內轉移風險的幾率低于一般人群(對照組人群)；和/或

與所述對照相比，所述樣品中RIT1蛋白的表達量高于參比值，表明受試者的預后不良和生存期縮短的幾率高于一般人群(對照組人群)；和/或RIT1蛋白的表達量低于參比值，表明受試者的預后不良和生存期縮短的幾率低于一般人群(對照組人群)。

4.一種確定治療方案的方法，其特征在于包括：

a)提供來自受試者的測試樣品；

b)檢測測試樣品中RIT1蛋白的表達水平；和

c)基于所述樣品中的RIT1蛋白的表達水平來確定治療方案。

5.一種RIT1基因或其蛋白抑制劑的用途，其特征在于，用于制備組合物或制劑，所述組合物或制劑用于(a)抑制肝細胞癌細胞的生長或增殖；和/或(b)抑制肝細胞癌細胞的轉移；和/或(c)預防和/或治療肝細胞癌；和/或(d)提高肝細胞癌細胞對酪氨酸激酶抑制劑的敏感性。

6.一種藥物組合物，其特征在于，包括：

(a1)RIT1基因或其蛋白的抑制劑；

(a2)任選的酪氨酸激酶抑制劑；和

(b)藥學上可接受的載體。

7.一種藥盒，其特征在于，包括：

(a1)第一容器，以及位于所述第一容器中的RIT1基因或其蛋白的抑制劑，或含有RIT1基因或其蛋白的抑制劑的藥物；

(b1)任選的第二容器，以及位于所述第二容器中的酪氨酸激酶抑制劑，或含有酪氨酸激酶抑制劑的藥物。

8.一種權利要求6所述的藥物組合物或權利要求7所述的藥盒的用途，其特征在于，用于(a)抑制肝細胞癌細胞的生長；和/或(b)抑制肝細胞癌細胞的轉移；和/或(c)預防和/或治療肝細胞癌。

9.一種體外非治療性的抑制肝細胞癌細胞的生長或增殖的方法，其特征在于，包括步驟：在RIT1基因或其蛋白抑制劑的存在下，培養肝細胞癌細胞，從而抑制肝細胞癌細胞的生長或增殖。

10.一種篩選預防和/或治療肝細胞癌的候選化合物的方法，其特征在于，所述方法包括步驟：

(a)測試組中，在細胞的培養體系中添加測試化合物，并觀察所述測試組的細胞中RIT1的表達量(E1)和/或活性(A1)；在對照組中，在相同細胞的培養體系中不添加測試化合物，并觀察對照組的所述細胞中RIT1的表達量(E0)和/或活性(A0)；

其中，如果測試組中細胞的RIT1的表達量(E1)和/或活性(A1)顯著低于對照組，就表明該測試化合物是對RIT1的表達和/或活性有抑制作用的預防和/或治療肝細胞癌的候選化合物。