[發明專利](2-(1H-咪唑-4-基)苯基)甲醇的制備方法

在審

• 申請號: 201910557230.0
• 申請日: 2019-06-25
• 公開（公告）號: CN112125849A
• 公開（公告）日: 2020-12-25
• 發明（設計）人: 張貴民;張杰;劉海燕
• 申請（專利權）人: 魯南制藥集團股份有限公司
• 主分類號: C07D233/64
• 分類號: C07D233/64
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種(2-(1H-咪唑-4-基)苯基)甲醇的制備方法，其特征在于，合成路線如下：

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟a中反應溶劑選自乙醇、叔丁醇、正丁醇、DMF、DMSO、甲苯、二甲苯、乙腈、THF、二氧六環、乙酸乙酯中的一種或幾種；優選為DMF。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟a所述的堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、叔丁醇鉀、乙醇鈉、二異丙基氨基鋰、六甲基磷酰三胺、碳酸鈉、碳酸鉀、N，N-二異丙基乙胺、乙二胺、三乙胺、乙醇胺的一種或幾種；優選碳酸鈉、碳酸鉀、乙二胺或三乙胺。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟b的反應溶劑選自DMF、DMSO、甲苯、二甲苯、乙腈、四氫呋喃、2-甲基-四氫呋喃、二氧六環、乙酸乙酯、乙醇、叔丁醇、正丁醇或正庚烷中的一種或幾種；優選為DMF、DMSO、甲苯、四氫呋喃或2-甲基-四氫呋喃的一種或幾種；進一步優選為DMF與甲苯的混合溶劑。

5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟b的催化劑為CuI/DABCO，氯化雙(三環己基膦)鎳(II)，雙-(1，5-環辛二烯)鎳，反-1，5，9-環十二碳三烯鎳或二烯丙基鎳；優選為CuI/DABCO。

6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述CuI/DABCO催化劑中CuI與DABCO摩爾比為1:1～20，優選為CuI與DABCO的摩爾比為1:2～10。

7.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟b需要在堿性條件下反應，所述的堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋇、氫氧化銫，六甲基磷酰三胺、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、碳酸鋰、N，N-二異丙基乙胺、乙二胺、三乙胺、四丁基溴化氨、氟化鉀中的一種或幾種，優選為四丁基溴化氨、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫中的一種或兩種，進一步優選為四丁基溴化氨和碳酸銫的混合物。

8.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟b式II化合物、式III化合物、催化劑、堿的摩爾比為1:(0.8～2):(0.05～0.5):(0.5～6)，進一步優選為1:1.2:0.2:2。

9.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟c式IV化合物在酸性條件下反應，所述的酸為鹽酸，硫酸，甲酸，乙酸，三氟乙酸，三氟甲磺酸，對甲苯磺酸中的一種或幾種，優選為乙酸。

10.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟d式V化合物在還原劑作用下反應生成式VI化合物，所述的還原劑為硼氫化鈉、硼氫化鉀、氫化鋁鋰，氯化錫，水合肼中的一種或幾種，進一步優選為硼氫化鈉。