[發明專利]一種異黃酮類化合物的制備方法

在審

• 申請號: 201910556847.0
• 申請日: 2019-06-25
• 公開（公告）號: CN110283182A
• 公開（公告）日: 2019-09-27
• 發明（設計）人: 白衛濱;藍平;蔣鑫煒;孫建霞;田靈敏
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: C07D493/04
• 分類號: C07D493/04
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 陳衛

1.一種異黃酮類化合物的制備方法，其特征在于，所述化合物的結構如式Ⅰ和式Ⅱ所示：

其制備過程包括如下步驟：

S1.將金雀異黃酮2按質量體積比為4：300溶解于甲醇中，再加入3-甲基-2-丁烯醛、氫氧化鈣，于18～20℃攪拌反應45～50h后濃縮；所得初產物溶解于乙酸乙酯中，用1 M的鹽酸水溶解洗滌；分離有機相，用無水硫酸鈉干燥后抽濾，濾液濃縮得到粗產物；再用石油醚和乙酸乙酯對粗產物進行硅膠柱層析純化，得中間體3；

S2.將中間體3按質量體積比為1.1：10溶解于干燥二氯甲烷中，再加入吡啶、乙酸酐，于18～20℃反應5～7h后濃縮；所得初產物溶解于乙酸乙酯中，過層析柱并濃縮層析液，得產物4；

S3.將產物4溶解于干燥四氫呋喃中，在0℃下加入三苯基膦和偶氮二甲酸二乙酯，、香葉醇或3-甲基-2-丁烯醇，反應液逐漸升溫至18～20℃，反應5～7h后濃縮；所得初產物溶解于石油醚/乙酸乙酯混合溶液中，過層析柱并濃縮層析液，得產物5；

S4.將產物5溶解于干燥氯仿中，加入三(6,6,7,7,8,8,8-七氟-2,2-二甲基-3,5-辛二酮銪，反應液加熱回流6h后濃縮；所得粗產物用石油醚和乙酸乙酯進行硅膠柱層析純化，得中間體6；

S5.將中間體6溶解于四氫呋喃/甲醇混合溶液中，在0℃下加入碳酸鉀，反應3h后濃縮；所得初產物用石油醚和乙酸乙酯進行硅膠柱層析純化，即得式Ⅰ或式Ⅱ所示的異黃酮類化合物；

其中，步驟S1中所述金雀異黃酮2與3-甲基-2-丁烯醛的質量體積比為4：(14～15)，金雀異黃酮2與氫氧化鈣的質量比為1：(1～1.5)；

步驟S2中所述中間體3與吡啶的質量體積比為33：8，中間體3與乙酸酐的質量體積比為110：31；

步驟S3中所述三苯基膦和香葉醇或3-甲基-2-丁烯醇的質量體積比為7.7：5，三苯基膦與偶氮二甲酸二乙酯的質量體積比為7.7：4.62；所述石油醚/乙酸乙酯混合溶液中石油醚與乙酸乙酯的體積比為10：1；

步驟S5中所述中間體6與四氫呋喃/甲醇混合溶液的質量體積比為1：200，中間體6與碳酸鉀的質量比為15：4；所述四氫呋喃/甲醇混合溶液中四氫呋喃與甲醇的體積比為1：2。

2.根據權利要求1所述制備方法，其特征在于，步驟S1中所述金雀異黃酮2與3-甲基-2-丁烯醛的質量體積比為4：14.4，金雀異黃酮2與氫氧化鈣的質量比為1：1.1。

3.根據權利要求1所述制備方法，其特征在于，步驟S1中所述攪拌反應的條件為18℃下反應48h。

4.根據權利要求1所述制備方法，其特征在于，步驟S2中所述反應的條件為18℃下反應6h。

5.根據權利要求1所述制備方法，其特征在于，步驟S3中所述反應的條件為18℃下反應6h。