[發明專利]一種穩定同位素標記的阿特拉津-d5及其合成方法

在審

• 申請號: 201910552144.0
• 申請日: 2019-06-25
• 公開（公告）號: CN112125862A
• 公開（公告）日: 2020-12-25
• 發明（設計）人: 李仁軍;徐敏;陳武煉
• 申請（專利權）人: 上海安譜實驗科技股份有限公司
• 主分類號: C07D251/50
• 分類號: C07D251/50
• 代理公司: 上海科律專利代理事務所(特殊普通合伙) 31290
• 代理人: 金碎平;袁亞軍

本發明公開了一種穩定同位素標記的阿特拉津及其合成方法，以穩定同位素標記的乙基?d5?胺鹽酸鹽作為穩定同位素標記來源,首先2,4,6?三氯?1,3,5?三嗪與異丙胺反應，獲得2，4?二氯?6?異丙氨基?1,3,5?三嗪，接著與穩定同位素標記的乙基?d5?胺鹽酸鹽反應，得到穩定同位素標記的阿特拉津?d5產物。本發明使用的穩定同位素標記原料為乙基?d5?胺鹽酸鹽，來源易得且價格低廉，合成過程簡單產品易分離提純，得到的產品化學純度與同位素豐度均達到98％以上，滿足作為定量檢測阿特拉津含量的標準試劑的相關要求。

技術領域

本發明涉及同位素標記領域，特別是涉及一種穩定同位素標記的阿特拉津-d5及其合成方法。

背景技術

阿特拉津(atrazine，又名莠去津)是一種人工合成的三嗪類除草劑。自上市以來由于其生產成本低、除草效果好，迅速占據全球市場。由于其殘效期長且長期大量施用，使得其可通過各種途徑被排放，并且阿特拉津溶解性好，容易進入地表和地下水中，造成水體污染，進而通過食物鏈對人類健康產生威脅。此外，在阿特拉津暴露下的雄性兩棲動物會發生性別逆轉，同時干擾內分泌，對人類的生殖和發育產生不利影響。因此各國政府加強了對該除草劑的監控。

穩定同位素技術有準確度高，無污染，靈敏度高等特性，近年來得到了長足的發展與廣泛的應用。利用氘元素穩定同位素分析技術已逾40年，在動物產品地理來源，測定農藥，獸藥的殘留等方面的應用也越來越多，也越來越廣泛。特別是與質譜法的聯用技術相結合，使得色譜/同位素稀釋質譜技術被公認為是一種測量微量及痕量有機物的基準方法。而穩定同位素標記的阿特拉津化合物的開發成功，將為定量阿特拉津在農殘、水體土壤環境等含量應用等方面提供標準試劑，完善我國農藥制品，土壤，水質等環境安全的檢測技術體系，滿足我國農藥應用和環境健康發展的需求，提供重要技術支持。

目前合成穩定同位素標記的阿特拉津-d3的公開文獻幾乎沒有。因此有必要尋求一個操作簡單、收率較高、工藝環保的合成方法進行穩定同位素標記阿特拉津-d5的合成工作。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種穩定同位素標記的阿特拉津-d5及其合成方法，可以作為定量檢測阿特拉津的標準試劑；且制備過程簡單，產品容易分離提純，得到的產品化學純度及氘代純度均較高。

本發明為解決上述技術問題而采用的技術方案是提供一種穩定同位素標記的阿特拉津-d5的合成方法，包括以下步驟：S1：使用2,4,6-三氯-1,3,5-三嗪與異丙胺反應,獲得2，4-二氯-6-異丙氨基-1,3,5-三嗪；S2：將2，4-二氯-6-異丙氨基-1,3,5-三嗪與穩定同位素標記的乙基-d5-胺鹽酸鹽反應，獲得穩定同位素標記的阿特拉津-d5產物。

進一步地，所述步驟S1過程如下：按重量份數計，在反應容器中加入0.9～1.2份2,4,6-三氯-1,3,5-三嗪，5.0～6.0份四氫呋喃，將溫度調整至-10～0℃，在此溫度下滴加0.6～0.8份異丙胺，滴加完畢后，升溫至20～30℃，反應1～2小時，反應完畢后，減壓濃縮四氫呋喃，加入7.0～8.0份純化水，使用7.0～8.0份乙酸乙酯萃取兩次，合并濃縮有機相，獲得白色的2，4-二氯-6-異丙氨基-1,3,5-三嗪。

進一步地，所述步驟S2過程如下：按重量份數計，將0.9～1.2份2，4-二氯-6-異丙氨基-1,3,5-三嗪加入反應瓶中，加入2.0～4.0份甲苯，加入0.2～0.4份氫氧化鈉，1.0～2.0份純化水，反應液控溫至10～20℃，分批加入0.4～0.5份的乙基-d5-胺鹽酸鹽，升溫至20～30℃，在20～30℃下反應1～2小時，反應結束后，減壓濃縮甲苯，加入20.0～25.0份純化水，過濾，獲得阿特拉津-d5的白色固體粗品。

進一步地，所述步驟S2還包括使用正己烷和二氯甲烷對阿特拉津-d5的白色固體粗品進行重結晶提純，獲得穩定同位素標記的阿特拉津-d5的白色固體產品。