[發(fā)明專(zhuān)利]一種穩(wěn)定同位素標(biāo)記的阿特拉津-d5及其合成方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910552144.0
• 申請(qǐng)日: 2019-06-25
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112125862A
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-12-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李仁軍;徐敏;陳武煉
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 上海安譜實(shí)驗(yàn)科技股份有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D251/50
• 分類(lèi)號(hào): C07D251/50
• 代理公司: 上海科律專(zhuān)利代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 31290
• 代理人: 金碎平;袁亞軍

1.一種穩(wěn)定同位素標(biāo)記的阿特拉津-d5的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：

S1：使用2,4,6-三氯-1,3,5-三嗪與異丙胺反應(yīng),獲得2,4-二氯-6-異丙氨基-1,3,5-三嗪；

S2：將2,4-二氯-6-異丙氨基-1,3,5-三嗪與穩(wěn)定同位素標(biāo)記的乙基-d5-胺鹽酸鹽反應(yīng)，獲得穩(wěn)定同位素標(biāo)記的阿特拉津-d5產(chǎn)物。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步驟S1過(guò)程如下：按重量份數(shù)計(jì)，在反應(yīng)容器中加入0.9～1.2份2,4,6-三氯-1,3,5-三嗪，5.0～6.0份四氫呋喃，將溫度調(diào)整至在-10～0℃；在此溫度下滴加0.6～0.8份異丙胺，滴加完畢后，升溫至20～30℃，反應(yīng)1～2小時(shí)；反應(yīng)完畢后，減壓濃縮四氫呋喃，加入7.0～8.0份純化水，使用7.0～8.0份乙酸乙酯萃取兩次，合并有機(jī)相，濃縮有機(jī)相，獲得白色的2,4-二氯-6-異丙氨基-1,3,5-三嗪。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步驟S2過(guò)程如下：按重量份數(shù)計(jì)，將0.9～1.2份2,4-二氯-6-異丙氨基-1,3,5-三嗪加入反應(yīng)瓶中，加入2.0～4.0份甲苯，加入0.2～0.4份氫氧化鈉，1.0～2.0份純化水，反應(yīng)液控溫至10～20℃，分批加入0.4～0.5份的乙基-d5-胺鹽酸鹽，升溫至20～30℃，在20～30℃下反應(yīng)1～2小時(shí)；反應(yīng)結(jié)束后，減壓濃縮甲苯，加入20.0～25.0份純化水，過(guò)濾，獲得阿特拉津-d5的白色固體粗品。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述步驟S2還包括：使用正己烷和二氯甲烷對(duì)阿特拉津-d5的白色固體粗品進(jìn)行重結(jié)晶提純，獲得穩(wěn)定同位素標(biāo)記的阿特拉津-d5的白色固體產(chǎn)品。

5.一種穩(wěn)定同位素標(biāo)記的阿特拉津-d5，其特征在于，具有如下所示的分子結(jié)構(gòu)，由權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的合成方法制備得到：