[發(fā)明專利]一種成纖維細(xì)胞生長因子10凍干粉

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910550314.1
• 申請日: 2019-06-24
• 公開（公告）號: CN112121150A
• 公開（公告）日: 2020-12-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張宏宇;林麗;田海山;馮治國;肖健;龔方華
• 申請（專利權(quán)）人: 杭州生物醫(yī)藥創(chuàng)新研究中心
• 主分類號: A61K38/18
• 分類號: A61K38/18;A61K9/19;A61K47/36;A61K47/26;A61K47/22;A61P25/00;A61P9/10
• 代理公司: 北京中和立達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11756
• 代理人: 楊磊

本發(fā)明的目的是提供一種成纖維細(xì)胞生長因子10凍干粉，所述凍干粉含有重組人成纖維細(xì)胞生長因子10、凍干保護(hù)劑和pH調(diào)節(jié)劑，優(yōu)選所述凍干保護(hù)劑為右旋糖酐40，更優(yōu)選所述凍干保護(hù)劑由右旋糖酐40、山梨醇和海藻糖組成，最優(yōu)選所述凍干保護(hù)劑由右旋糖酐40、山梨醇、海藻糖和植物黃酮組成。本發(fā)明的凍干粉不含有白蛋白，避免了血源性污染，且具有良好的成纖維細(xì)胞生長因子10保護(hù)效果和穩(wěn)定性，具有廣闊的推廣價值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于活性生物因子領(lǐng)域，特別涉及一種成纖維細(xì)胞生長因子10凍干粉。

背景技術(shù)

成纖維細(xì)胞生長因子是一種重要的細(xì)胞因子，其具有多種生理功能，在生命活動中發(fā)揮重要作用。成纖維細(xì)胞生長因子家族目前已知包括23個成員，家族成員之間具有30-80％的同源性，可分為7個亞家族：FGF1/2/5，F(xiàn)GF3/4/6，F(xiàn)GF7/10/22，F(xiàn)GF8/17/18，F(xiàn)GF9/16/20，F(xiàn)GF11/12/13/14，F(xiàn)GF15/19/21/23。

FGF10是典型的旁分泌FGF，由208個氨基酸組成，以旁分泌方式介導(dǎo)間質(zhì)細(xì)胞與上皮細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，在多個器官的發(fā)育中發(fā)揮著重要作用，F(xiàn)GF10還參與細(xì)胞的有絲分裂，促進(jìn)上皮細(xì)胞的運(yùn)動、遷移和分化，誘導(dǎo)角質(zhì)細(xì)胞的增殖和分化。具體到疾病，有證據(jù)表明，F(xiàn)GF10參與胰腺癌和乳腺癌的發(fā)生，另外，F(xiàn)GF10不僅對腦的發(fā)育有重要作用，而且對缺血損傷以及神經(jīng)保護(hù)具有很好的效果，F(xiàn)GF10還是心肌修復(fù)的潛在靶標(biāo)。因此，F(xiàn)GF10能夠在臨床上解決相關(guān)疾病提供新的見解和治療手段，有必要將其制備成制劑并進(jìn)一步研究其功能。

細(xì)胞因子類制劑在生產(chǎn)實(shí)踐中存在液體劑型熱穩(wěn)定性差、不易長期保存和遠(yuǎn)距離運(yùn)輸?shù)葐栴}，較理想的解決辦法是進(jìn)行制劑的真空冷凍干燥，從而可以利用簡易條件延長保存期和利于長距離運(yùn)輸。

目前尚未有穩(wěn)定的FGF10冷凍干燥制劑，因此仍需要針對FGF10提供穩(wěn)定有效的冷凍干燥制劑。

發(fā)明內(nèi)容

為解決現(xiàn)有技術(shù)中對FGF10的冷凍干燥制劑研究不足的缺陷，本發(fā)明提供了適合FGF10的凍干保護(hù)劑，并將FGF10制備成凍干粉，所制備的凍干粉具有良好的FGF10保護(hù)活性，且穩(wěn)定性極佳，利于FGF10的長期儲存。

具體地，本發(fā)明提供一種成纖維細(xì)胞生長因子10(FGF10)凍干粉，所述凍干粉由重組人FGF10、凍干保護(hù)劑和pH調(diào)節(jié)劑經(jīng)冷凍干燥制成。

進(jìn)一步地，所述凍干保護(hù)劑為右旋糖酐40。

更進(jìn)一步地，所述凍干保護(hù)劑由右旋糖酐40、山梨醇和海藻糖組成。

更進(jìn)一步地，所述凍干保護(hù)劑由右旋糖酐40、山梨醇、海藻糖和植物黃酮組成。

進(jìn)一步地，所述pH調(diào)節(jié)劑為PBS緩沖液。

更進(jìn)一步地，所述pH調(diào)節(jié)劑為50mM的PBS緩沖液(pH 9.2)。

更進(jìn)一步地，所述右旋糖酐40的含量為4-6mg/西林瓶(即4-6％(重量體積濃度))。

更進(jìn)一步地，所述凍干保護(hù)劑中右旋糖酐40的含量為4-6mg/西林瓶(即4-6％(重量體積濃度))、山梨醇的含量為0.5-2mg/西林瓶(即0.5-2％(重量體積濃度))、以及海藻糖的含量為0.5-2mg/西林瓶(即0.5-2％(重量體積濃度))。

更進(jìn)一步地，所述凍干保護(hù)劑中右旋糖酐40的含量為4-6mg/西林瓶(即4-6％(重量體積濃度))、山梨醇的含量為0.5-2mg/西林瓶(即0.5-2％(重量體積濃度))、海藻糖的含量為0.5-2mg/西林瓶(即0.5-2％(重量體積濃度))、以及植物黃酮的含量為0.1-0.4mg/西林瓶(即0.1-0.4％(重量體積濃度))。

更進(jìn)一步地，所述植物黃酮為大豆苷元、染料木苷、黃豆黃苷中的一種或多種的混合物。