[發(fā)明專利]一種杯[4]芳烴類衍生物及其制備與應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910549945.1
• 申請日: 2019-06-24
• 公開（公告）號: CN112126056B
• 公開（公告）日: 2022-11-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 安琳;王嘉瑋;趙子明;王嬋;劉佳東
• 申請（專利權(quán)）人: 徐州醫(yī)科大學(xué)
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;C08G65/333;A61K9/107;A61K47/18;A61K47/60;A61P35/00;C07C235/16
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責(zé)任公司 32218
• 代理人: 杜靜;徐冬濤

1.式(I)所示杯[4]芳烴類衍生物：

其中，R₁為C₁～C₁₅的烷基，R₂為聚乙二醇400～聚乙二醇2000。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的杯[4]芳烴類衍生物，其特征在于，R₁為C₁～C₁₀的直鏈烷基。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的杯[4]芳烴類衍生物，其特征在于，R₂為聚乙二醇500～聚乙二醇1000。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的杯[4]芳烴類衍生物，其特征在于，R₁為己基，R₂為PEG₅₅₀。

5.權(quán)利要求1所述的杯[4]芳烴類衍生物的制備方法，

6.權(quán)利要求1所述的杯[4]芳烴類衍生物在載藥方面的應(yīng)用。

7.權(quán)利要求1所述的杯[4]芳烴類衍生物為材料制備的杯芳烴載藥膠束。

8.權(quán)利要求7所述的杯芳烴載藥膠束的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

a.將式(I)所述的杯[4]芳烴類衍生物溶于有機(jī)溶劑得溶液B；

b.取二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇₂₀₀₀-葉酸和抗癌藥物A，加入至溶液B中，混合均勻得溶液C；

c.將溶液C用蒸餾水透析，離心，將上清液冷凍干燥，得杯芳烴載藥膠束。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，步驟a中有機(jī)溶劑為二甲基亞砜、N,N-二甲基甲酰胺或丙酮；步驟b所獲得的溶液C中，二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇₂₀₀₀-葉酸與杯[4]芳烴類衍生物的質(zhì)量比為1：8～12；步驟b所獲得的溶液C中，固體粉末A與杯[4]芳烴類衍生物的質(zhì)量比為1：3～8；步驟c中透析時間為20～28h；離心轉(zhuǎn)速為7000～10000r/min。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于，步驟b所獲得的溶液C中，二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇₂₀₀₀-葉酸與杯[4]芳烴類衍生物的質(zhì)量比為1:10。

11.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于，步驟b所獲得的溶液C中，固體粉末A與杯[4]芳烴類衍生物的質(zhì)量比為1:5。

12.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于，步驟c透析過程需要避光。

13.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于，離心轉(zhuǎn)速為8000r/min。

14.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，步驟b中所用的抗癌藥物A為脂溶性且非水溶性的藥物，或者難溶性藥物的水溶性鹽；當(dāng)選擇難溶性藥物的水溶性鹽時，需要稱取難溶性藥物的水溶性鹽溶于水中，加堿調(diào)節(jié)pH至7～7.6，過濾干燥得到抗癌藥物A。

15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的制備方法，其特征在于，步驟b中所用的抗癌藥物A為阿霉素、紫杉醇、長春新堿或依托泊苷。

16.根據(jù)權(quán)利要求14所述的制備方法，其特征在于，用于調(diào)節(jié)pH的堿為三乙胺、二氮雜二環(huán)、氫氧化鈉或碳酸氫鈉。