[發明專利]一種多取代吲嗪類化合物及其合成方法

在審

• 申請號: 201910547610.6
• 申請日: 2019-06-21
• 公開（公告）號: CN110183444A
• 公開（公告）日: 2019-08-30
• 發明（設計）人: 彭士勇;賀敏;陳暖;汪艦;張焜
• 申請（專利權）人: 五邑大學;江門市大健康國際創新研究院
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 東莞市匯橙知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 44571
• 代理人: 黎敏強;朱明月

本發明公開一種多取代吲嗪類化合物及其合成方法，將重氮和炔烴溶于溶劑形成混合溶液，將該混合溶液緩慢滴加入含有喹啉、溶劑和催化劑的混合溶液中，不斷攪拌，反應溫度為從25?100℃，反應時間2?48小時，除去溶劑后粗產品利用硅膠柱層析分離，得到多取代吲嗪類化合物。本發明由喹啉類化合物、炔烴類化合物和重氮類化合物在過渡金屬催化作用下，一鍋法環加成制備多取代吲嗪類化合物，該合成方法的原料廉價易得，操作方便，產率高，除了終產物外，一系列轉化過程中的中間體均無需分離和純化，能減少資金和勞動力的投入，為多取代吲嗪類化合物提供了一種簡潔高效的制備方法。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種多取代吲嗪類化合物及其合成方法。

背景技術

多取代吲嗪骨架廣泛存在于天然產物和生物活性分子中，同時含有這種結構單元的合成藥物廣泛應用于臨床治療中，如抗真菌、抗癌、抗炎和抗結核藥。因此，對于多取代吲嗪類化合物的合成方法一直是人們的關注所在。吡啶葉立德與不飽和化合物環加成反應是一種經典的合成吲嗪類骨架的方法。其中，吡啶葉立德主要有兩種獲取途徑：一種是吡啶鹽在堿的作用下得到；另一種是利用吡啶與重氮卡賓反應得到，后者更符合綠色化學的要求，然而，此方法存在著重氮底物類型等方面的問題。有鑒于此，確有必要開發一種多取代吲嗪類化合物及其合成方法。

發明內容

本發明的目的在于克服現有制備技術的缺陷，提供一種操作簡單，選擇性好，官能團適用范圍廣，選擇性好，收率高的多取代吲嗪類化合物及其合成方法。

本發明為達到上述目的所采用的技術方案是：

一種多取代吲嗪類化合物，其化學結構通式如下：

其中：

(1)R可為鹵素、脂肪基(甲基、乙基、異丙基等)、烷氧基、巰(甲)基、硝基、乙?；?、腈基、三氟甲基；

(2)R¹，R²可為羧酸酯基(甲酯、乙酯等)；

(3)R³可為單取代苯環，取代基可為苯環的鄰、間、對各個位置獨立取代的鹵素、脂肪基(甲基、乙基、異丙基、正丁基、叔丁基等)、烷氧基、巰(甲)基、硝基、乙?；㈦婊⑷谆?；

(4)R³可為多取代苯環，取代基可為(1)所述取代基在苯環的鄰、間、對位置雙取代或三取代；

(5)R³可為雜環取代基，取代基可為噻吩、吲哚、呋喃、苯并呋喃、吡啶、喹啉等雜環分子。

本發明提供的上述的多取代吲嗪類化合物的合成方法，其包括以下步驟：將重氮和炔烴溶于溶劑形成混合溶液，將該混合溶液緩慢滴加入含有喹啉、溶劑和催化劑的混合溶液中，不斷攪拌，反應溫度為從25-100℃，反應時間2_48小時，除去溶劑后粗產品利用硅膠柱層析分離，得到多取代吲嗪類化合物，優選反應溫度為室溫，反應時間為8小時。該合成方法的過程用化學反應式1表示如下：

優選地，所述的溶劑為苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、四氫呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳中的任一種。優選二甲苯。

優選地，該合成方法為多組分一鍋法反應而成。

優選地，包括各原料物質的摩爾比為：喹啉/重氮的摩爾比為1～5/1、炔烴/重氮的摩爾比為1～5/1、重氮/催化劑的摩爾比為1/0.01～0.1。優選喹啉/炔烴/重氮/催化劑的摩爾比為1/1.2/1.5/0.02。

優選地，所述的催化劑為辛酸銠(II)、特戊酸銠(II)或雙[(α，α，α’，α’-四甲基-1，3-苯二丙酸)銠(II)]中的任一種。優選特戊酸銠(II)。