[發(fā)明專(zhuān)利]一種取代異香豆素衍生物的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910546207.1
• 申請(qǐng)日: 2019-06-21
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN110128393B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-09-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 程國(guó)林;文思
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 華僑大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07D311/76
• 分類(lèi)號(hào): C07D311/76
• 代理公司: 廈門(mén)市首創(chuàng)君合專(zhuān)利事務(wù)所有限公司 35204
• 代理人: 張松亭;姜謐

本發(fā)明公開(kāi)了一種取代異香豆素衍生物的制備方法，在切斷一根碳碳鍵和一根碳?xì)滏I的同時(shí)構(gòu)建一根新的碳碳鍵和一根碳氧鍵，用堿、對(duì)甲基異丙基苯二氯化釕(II)二聚體、2，4，6?三甲基苯甲酸和硫葉立德在有機(jī)溶劑中反應(yīng)，制得取代異香豆素衍生物。本發(fā)明所用原料易得，收率高，反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)時(shí)間短，底物范圍廣，反應(yīng)專(zhuān)一性強(qiáng)，后處理簡(jiǎn)便且綠色。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種取代異香豆素衍生物的制備方法。

背景技術(shù)

異香豆素衍生物是基本的有機(jī)結(jié)構(gòu)單元之一，同時(shí)它也廣泛存在于天然產(chǎn)物中，也是工業(yè)有機(jī)合成中的重要中間體，泛應(yīng)用于醫(yī)藥、食品香料、農(nóng)藥等諸多領(lǐng)域。比如，具有顯著抗菌活性的3-苯基異香豆素對(duì)小麥赤霉病有明顯的藥物活性。3-(4-溴苯基)-1H-異苯并吡喃-1-酮對(duì)革蘭氏菌有著明顯的抑制作用，并且對(duì)人和動(dòng)植物的病原體也是有抑制作用的。因此，取代異香豆素衍生物的合成是有機(jī)化學(xué)的重要內(nèi)容之一，因此合成取代異香豆素衍生物仍為合成化學(xué)的研究熱點(diǎn)。而現(xiàn)有的取代異香豆素衍生物的合成方法的產(chǎn)率仍然較低，反應(yīng)條件要求高，且反應(yīng)時(shí)間仍然較長(zhǎng)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)缺陷，提供一種取代異香豆素衍生物的制備方法。

本發(fā)明的反應(yīng)方程式如下：

本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

一種取代異香豆素衍生物的制備方法，包括如下步驟：

1)向反應(yīng)容器中加入堿、對(duì)甲基異丙基苯二氯化釕(II)二聚體、2，4，6-三甲基苯甲酸、硫葉立德和有機(jī)溶劑，于100-120℃反應(yīng)12-24h；

(2)將步驟(1)所得的物料經(jīng)乙酸乙酯稀釋后，再經(jīng)水洗，分離得有機(jī)相；

(3)將步驟(2)所得的有機(jī)相經(jīng)干燥、過(guò)濾、濃縮和柱層析色譜或薄層色譜，得到所述取代異香豆素衍生物；

上述硫葉立德的結(jié)構(gòu)式為其中R為氫、烷基、烷氧基、三氟甲基、芳基、鹵素或雜環(huán)；上述堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、叔丁醇鋰、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、甲醇鈉、乙醇鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、磷酸鉀、磷酸二氫鉀、碳酸銫或磷酸鈉；上述有機(jī)溶劑為二甲基亞砜、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、1，2-二氯乙烷、甲苯、1，4-二氧六環(huán)、四氫呋喃、乙二醇二甲醚或甲基叔丁基醚或1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙醇。

在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，所述鹵素為氟、氯或溴。

在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，所述堿為磷酸鈉。

在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，所述有機(jī)溶劑為1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙醇。

在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，所述堿為磷酸鈉，所述有機(jī)溶劑為1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙醇。

在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，所述硫葉立德、對(duì)甲基異丙基苯二氯化釕(II)二聚體、2，4，6-三甲基苯甲酸和堿的摩爾比為1-2∶0.05-0.1∶1-2∶1-2，且每摩爾硫葉立德對(duì)應(yīng)的所述有機(jī)溶劑為0.5-3L。

在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，所述硫葉立德、對(duì)甲基異丙基苯二氯化釕(II)二聚體、2，4，6-三甲基苯甲酸和堿的摩爾比為2∶0.05∶1.5∶1.5，且每摩爾硫葉立德對(duì)應(yīng)的所述有機(jī)溶劑為0.5-1L。

在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，所述步驟(1)中，于110℃反應(yīng)24h。

本發(fā)明的有益效果是：

1、本發(fā)明在切斷一根碳碳鍵和一根碳?xì)滏I的同時(shí)構(gòu)建一根新的碳碳鍵和一根碳氧鍵，用堿、對(duì)甲基異丙基苯二氯化釕(II)二聚體、2，4，6-三甲基苯甲酸和硫葉立德在有機(jī)溶劑中反應(yīng)，制得取代異香豆素衍生物。