[發明專利]苯并嘧啶類化合物、制備方法和用途

有效

• 申請號: 201910542493.4
• 申請日: 2019-06-21
• 公開（公告）號: CN110357852B
• 公開（公告）日: 2022-06-10
• 發明（設計）人: 向華;滕雨;鄒玉梅;林鑫;王雪寧;申鴻韜;程宇;哈斯;童超;汪涵
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04;C07D403/14;A61P35/00;A61P35/02;A61K31/517
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 柏尚春

1.一種化合物及其藥學上可接受的鹽，其特征在于所述化合物選自下述化合物：

N-(3-((6-(6-氟吡啶-3-基)喹唑啉-4-基)氨基)苯基)丙烯酰胺

N-(3-((6-(6-氯吡啶-3-基)喹唑啉-4-基)氨基)苯基)丙烯酰胺

N-(3-((6-(6-甲氧基吡啶-3-基)喹唑啉-4-基)氨基)苯基)丙烯酰胺

N-(3-((6-(喹啉-3-基)喹唑啉-4-基)氨基)苯基)丙烯酰胺

N-(3-((6-(6-氟吡啶-3-基)喹唑啉4-基)氧基)苯基)丙烯酰胺

N-(3-((6-(6-氯吡啶-3-基)喹唑啉4-基)氧基)苯基)丙烯酰胺

N-(3-((6-(6-甲氧基吡啶-3-基)喹唑啉4-基)氧基)苯基)丙烯酰胺

N-(3-((6-(喹啉-3-基)喹唑啉-4-基)氧基)苯基)丙烯酰胺

N-(3-((6-(吡啶-3-基)喹唑啉-4-基)氧基)苯基)丙烯酰胺

N-(3-((6-(6-氟吡啶-3-基)喹唑啉-4-基)氨基)苯基)丙酰胺

N-(3-((6-(6-氯吡啶-3-基)喹唑啉-4-基)氨基)苯基)丙酰胺

N-(3-((6-(6-甲氧基吡啶-3-基)喹唑啉-4-基)氨基)苯基)丙酰胺

N-(3-((6-(喹啉-3-基)喹唑啉-4-基)氨基)苯基)丙酰胺

N-(3-((6-(吡啶-3-基)喹唑啉-4-基)氨基)苯基)丙酰胺

N-(3-((6-(喹啉-3-基)喹唑啉4-基)氨基)苯基)丁基-2-炔酰胺

N-(3-((6-(喹啉-3-基)-喹唑啉-4-基)氨基)苯基)丁基-2-烯酰胺

N-(2-甲基-5-((6-(喹啉-3-基)喹唑啉-4-基)氨基)苯基)丙烯酰胺

1-(6-((6-(喹啉-3-基)喹唑啉-4-基)氨基)吲哚-1-基)丙基-2-烯-1-酮。

2.一種權利要求1所述的化合物及其藥學上可接受的鹽的制備方法，其特征在于包含如下步驟：

反應條件：(a)醋酸甲脒，醋酸，120℃；(b)二氯亞砜，N，N-二甲基甲酰胺，回流，12h；(c)丙烯酰氯或丙酰氯，碳酸氫鈉，乙腈，室溫，30min；(d)鐵粉，氯化銨，鹽酸氫鈉，乙醇∶水＝1∶1，回流，1h；(e)異丙醇，氮氣，回流，4h；(f)硼酸，碳酸鉀，N，N-二甲基甲酰胺或1，4-二氧六環，100℃，2h；

或：

反應條件：(a)醋酸甲脒，醋酸，120℃；(b)二氯亞砜，N，N-二甲基甲酰胺，回流，12h；(c)丙烯酰氯或丙酰氯，碳酸氫鈉，乙腈，室溫，30min；(d)鐵粉，氯化銨，鹽酸氫鈉，乙醇∶水＝1∶1，回流，1h；(e)異丙醇，氮氣，回流，4h；(f)硼酸，碳酸鉀，N，N-二甲基甲酰胺或1，4-二氧六環，100℃，2h；

其中，R選自權利要求1中所述化合物的喹唑啉6-位對應的取代基。

3.一種藥物組合，其特征在于包含權利要求1中的化合物及其藥學上可接受的鹽或藥學上接受的載體。

4.如權利要求1中的化合物及其藥學上可接受的鹽在制備治療或預防與蛋白激酶活性相關的疾病的藥物中的應用。

5.如權利要求1中的化合物及其藥學上可接受的鹽在制備布魯頓絡氨酸激酶Btk或PI3K激酶抑制劑的藥物中的應用。

6.如權利要求1中的化合物及其藥學上可接受的鹽在制備治療癌癥藥物中的應用，所述癌癥為白血病、淋巴瘤。