[發明專利]一種含有倍半萜類化合物的中藥配方顆粒及其制備方法

在審

• 申請號: 201910542482.6
• 申請日: 2019-06-21
• 公開（公告）號: CN110201120A
• 公開（公告）日: 2019-09-06
• 發明（設計）人: 劉燎原;程學仁;魏梅;孫冬梅;曾昭君;張志鵬;魯云;鄧李紅
• 申請（專利權）人: 廣東一方制藥有限公司
• 主分類號: A61K36/9066
• 分類號: A61K36/9066;A61K9/16;A61K47/69;A61P29/00;A61P15/00;A61P15/14;A61P1/16;A61P13/00;A61P7/04
• 代理公司: 廣州一銳專利代理有限公司 44369
• 代理人: 楊昕昕;董云

本發明涉及中藥配方顆粒領域，提供一種含有倍半萜類化合物的中藥配方顆粒及其制備方法，用于解決郁金或醋郁金在實際生產過程中有效成分流失嚴重的問題。本發明提供的一種含有倍半萜類化合物的中藥配方顆粒，包括：S11.將含有倍半萜類化合物的中藥的飲片加水煎煮提取，收集提取液；S12.過濾提取液，向濾液中加入占濾液質量1%~10%的β?環糊精，充分攪拌溶解，進行循環包合和減壓濃縮，得到含有倍半萜類化合物的清膏；S13.將清膏干燥后制粒，得到含有倍半萜類化合物的中藥配方顆粒。配方顆粒中的有效成分同標準湯劑中的有效成分的含量基本相同，同時被包合的物質在干燥過程中難以變性，進而提高制得的顆粒中的有效物質的含量。

技術領域

本發明涉及中藥配方顆粒領域，具體涉及一種含有倍半萜類化合物的中藥配方顆粒及其制備方法。

背景技術

郁金為姜科植物溫郁金Curcuma wenyujin Y. H. Chen et C. Ling、姜黃Curcuma longa L.、廣西莪術Curcuma kwangsiensis S. G. Lee et C. F. Liang或蓬莪術Curcuma phaeocaulis Val. 的干燥塊根，前兩者分別習稱“溫郁金”和“黃絲郁金”，其余按性狀不同習稱“桂郁金”或“綠絲郁金”，收載于2015年版中國藥典，具有活血止痛、行氣解郁、清心涼血、利膽退黃功效，用于治療胸脅刺痛，經閉痛經，乳房脹痛，熱病神昏，熱血吐衄，黃疸尿赤等癥。郁金或醋郁金主要含有的化學成分為倍半萜類化合物和姜黃素類化合物，其中倍半萜類化合物是主要的藥效成分之一，為揮發性成分。研究表明，郁金中倍半萜類化合物主要成分之一為莪術烯醇，可作為控制郁金質量的指標成分。在郁金或醋郁金實際生產過程中，受熱溫度高、時間長均會使郁金或醋郁金有效成分揮發損失而發生含量變化，如何保證郁金和醋郁金莪術烯醇的含量為控制郁金和醋郁金產品的質量的關鍵所在。

β-環糊精收載于2015年版中國藥典四部第545頁，為環狀糊精葡萄糖基轉移酶作用于淀粉而生成的7個葡萄糖以α-1,4-糖苷鍵結合的環狀低聚糖。本品為白色結晶或結晶性粉末，無臭、味微甜，在水中略溶，在乙醇中幾乎不溶；為藥用輔料，常作包合劑和穩定劑等。β-環糊精在中藥單復方制劑中的應用集中于揮發油的包合工藝中，目前已有大量報道顆粒劑、膠囊劑、片劑等口服固體制劑中使用β-環糊精包合揮發油的文獻，其在新藥開發及研究中解決了不少制劑生產工藝的難題。目前，β-環糊精已從20世紀初的新型輔料逐漸成為了一種常用輔料，廣泛應用于制藥工業，但未見有文獻報道應用于揮發性成分的包合。

中藥配方顆粒是由單味中藥飲片經水提、濃縮、干燥、制粒而成，由中醫臨床配方后，供患者沖服使用。其質量水平是以中藥配方顆粒的出膏率、指紋圖譜或特征圖譜、主要活性成分轉移率（或含量）三大指標同標準湯劑（以傳統中藥湯劑的制備方法制備）的一致性進行評價的。

中藥配方顆粒作為一種工業化產品，其生產設備、制備工藝、過程控制與標準湯劑制備過程存在極大差異，如標準湯劑經過短時間的低溫濃縮、干燥即可制得，而中藥配方顆粒必須經過一定溫度條件下較長時間的濃縮、干燥等過程才能制備成可供醫療單位調劑使用的顆粒。不同的設備、制備工藝及過程控制是使這兩者的質量產生差異的重要因素。如何通過生產裝備與技術手段，使工業化的產品取得與傳統中藥湯劑一致的臨床效果，是中藥配方顆粒研究最主要的目的。

郁金或醋郁金主要活性成分為倍半萜類化合物，在水提煎煮、減壓濃縮、清膏配料滅菌、濕法制粒烘干等過程中受長時間高溫的影響易揮發損失，因而導致有效成分轉移率低，含量偏離標準湯劑技術要求范圍，使得生產的郁金或醋郁金顆粒質量不達標，除了造成巨大的資源浪費外，批間質量水平的不一致性，更會影響到臨床用藥的安全、有效。

發明內容

本發明解決的技術問題為郁金或醋郁金在實際生產過程中有效成分流失嚴重的問題，提供一種含有倍半萜類化合物的中藥配方顆粒及其制備方法。