[發(fā)明專(zhuān)利]一種腦靶向的載藥系統(tǒng)、腦靶向藥物及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910541307.5
• 申請(qǐng)日: 2019-06-21
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN110227070A
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-09-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 任磊;邵志成;趙潔
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 廈門(mén)大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/51
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/51;A61K47/46;A61K47/69;A61K31/4166;A61P25/28;A61P25/08;A61P25/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京超成律師事務(wù)所 11646
• 代理人: 郭蓮梅

1.一種腦靶向的載藥系統(tǒng)，其特征在于，其包括表面修飾有修飾肽的病毒樣顆粒，所述修飾肽包括跨血腦屏障肽；

優(yōu)選地，所述修飾肽包括有連接肽，所述連接肽位于所述跨血腦屏障肽的兩端，所述連接肽的氨基酸序列如SEQ ID No.2所示；

優(yōu)選地，所述跨血腦屏障肽為T(mén)GN肽，所述TGN肽的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示；

優(yōu)選地，所述修飾肽的氨基酸序列如SEQ ID No.3所示。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的腦靶向的載藥系統(tǒng)，其特征在于，所述病毒樣顆粒為表面具有刺突結(jié)構(gòu)的病毒樣顆粒，所述修飾肽位于所述刺突結(jié)構(gòu)的區(qū)域。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的腦靶向的載藥系統(tǒng)，其特征在于，所述病毒樣顆粒為二十面體對(duì)稱(chēng)殼體且表面具有刺突結(jié)構(gòu)的病毒樣顆粒；優(yōu)選地，所述病毒樣顆粒為乙肝病毒核心蛋白病毒樣顆粒。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的腦靶向的載藥系統(tǒng)，其特征在于，所述修飾肽位于所述乙肝病毒核心蛋白的第78～81位氨基酸的區(qū)域。

5.根據(jù)權(quán)利要求1～4任一項(xiàng)所述的腦靶向的載藥系統(tǒng)，其特征在于，所述病毒樣顆粒的粒徑為25～40nm，優(yōu)選為30～35nm。

6.一種權(quán)利要求1～5任一項(xiàng)所述的腦靶向的載藥系統(tǒng)的制備方法，其特征在于，其包括對(duì)病毒樣顆粒進(jìn)行表面修飾，得到表面修飾有修飾肽的病毒樣顆粒；

優(yōu)選地，所述修飾肽通過(guò)基因工程的方式插入病毒樣顆粒表面；

優(yōu)選地，在完成所述插入后，采用大腸桿菌BL21(DE3)完成載藥系統(tǒng)的表達(dá)。

7.一種腦靶向藥物，其特征在于，其包括如權(quán)利要求1～5任一項(xiàng)所述的腦靶向的載藥系統(tǒng)和包載于所述載藥系統(tǒng)中的用于治療腦部疾病的治療藥物；

優(yōu)選地，所述腦靶向藥物中的病毒樣顆粒與所述治療藥物的質(zhì)量比為(10～20)：1。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的腦靶向藥物，其特征在于，所述腦部疾病包括神經(jīng)退行性疾病，癲癇或者腦腫瘤，優(yōu)選為癲癇；

優(yōu)選地，所述治療藥物為抗癲癇藥物；

優(yōu)選地，所述抗癲癇藥物為苯妥英鈉；

優(yōu)選地，所述抗癲癇藥物包載于β環(huán)糊精中，并通過(guò)靜電作用包載于所述病毒樣顆粒的空腔內(nèi)。

9.如權(quán)利要求7或8所述的腦靶向藥物的制備方法，其特征在于，其包括將所述治療藥物包載于所述載藥系統(tǒng)中；

優(yōu)選地，所述包載包括：將解聚后的載藥系統(tǒng)和所述治療藥物混合，混合后進(jìn)行重聚。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的腦靶向藥物的制備方法，其特征在于，所述混合形成的混合液中，病毒樣顆粒的含量為0.22～0.30mg/mL，所述治療藥物的濃度為0.01～0.05mg/mL；

優(yōu)選地，所述混合形成的混合液中還還含有β-環(huán)糊精，更優(yōu)選地，所述混合溶液中β-環(huán)糊精的濃度為0.05～0.15mg/mL。