[發(fā)明專利]Fmoc-Lys(Mtt)-OH的制備方法

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• 申請日: 2019-06-20
• 公開（公告）號: CN112110833A
• 公開（公告）日: 2020-12-22
• 發(fā)明（設計）人: 付若彬;鄭征;胡佳偉
• 申請（專利權）人: 成都鄭源生化科技有限公司
• 主分類號: C07C269/04
• 分類號: C07C269/04;C07C271/22;C07C227/18;C07C229/26
• 代理公司: 成都希盛知識產權代理有限公司 51226
• 代理人: 廖文麗;柯海軍

1.Fmoc-Lys(Mtt)-OH的制備方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟：

(1)將H-Lys-OR或其鹽與4-甲基三苯基氯甲烷、堿混合催化反應得Mtt-Lys(Mtt)-OR，所述R為C1—C4烷基；

(2)將Mtt-Lys(Mtt)-OR酸解皂化反應得到H-Lys(Mtt)-OH；所述酸解皂化反應為將Mtt-Lys(Mtt)-OR酸解得到H-Lys(Mtt)-OR，將H-Lys(Mtt)-OR在Ca²⁺存在下，與助溶劑、堿混合進行皂化反應，再用酸中和并純化結晶得到H-Lys(Mtt)-OH；或者所述酸解皂化反應為將Mtt-Lys(Mtt)-OR在Ca²⁺存在下，與助溶劑、堿混合進行皂化反應，再用酸中和并純化結晶得到Mtt-Lys(Mtt)-OH，再將Mtt-Lys(Mtt)-OH酸解得到H-Lys(Mtt)-OH；

(3)將H-Lys(Mtt)-OH與Fmoc-OSu用溶劑溶解，加堿催化反應后純化得Fmoc-Lys(Mtt)-OH。

2.根據權利要求1所述的Fmoc-Lys(Mtt)-OH的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)所述的R為甲基或乙基。

3.根據權利要求1或2所述的Fmoc-Lys(Mtt)-OH的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述的反應時間為1～6小時，所述反應的溫度優(yōu)選為-20℃～30℃。

4.根據權利要求1～3任一項所述的Fmoc-Lys(Mtt)-OH的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述H-Lys-OR或其鹽與4-甲基三苯基氯甲烷摩爾比為10:1～20。

5.根據權利要求1～4任一項所述的Fmoc-Lys(Mtt)-OH的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述堿為有機堿；優(yōu)選為三乙胺、N甲基嗎啉，四甲基乙二胺、二異丙基乙胺、DMAP、吡啶中的至少一種；所述H-Lys-OR或其鹽與有機堿的摩爾比優(yōu)選為1:3～5。

6.根據權利要求1～5任一項所述的Fmoc-Lys(Mtt)-OH的制備方法，其特征在于，步驟(2)所述酸解采用的酸為三氟乙酸、HCl醋酸溶液或HBr醋酸溶液中的至少一種；所述酸與Mtt-Lys(Mtt)-OR或Mtt-Lys(Mtt)-OH的摩爾比優(yōu)選為10:2～30。

7.根據權利要求1～6任一項所述的Fmoc-Lys(Mtt)-OH的制備方法，其特征在于，步驟(2)所述助溶劑為乙醇，四氫呋喃，丙酮或二氧六環(huán)中的至少一種；所述堿優(yōu)選為LiOH、NaOH或KOH中的至少一中。

8.根據權利要求1～7任一項所述的Fmoc-Lys(Mtt)-OH的制備方法，其特征在于，步驟(2)所述H-Lys(Mtt)-OR或Mtt-Lys(Mtt)-OR、Ca²⁺、助溶劑摩爾比為100:1～100:500～10000；步驟(3)所述堿的添加量以維持皂化反應的pH＝9～12為準。

9.根據權利要求1～8任一項所述的Fmoc-Lys(Mtt)-OH的制備方法，其特征在于，步驟(2)所述純化結晶為在二氯甲烷、丙酮，四氫呋喃，DMF，二氧六環(huán)，DMSO，乙酸乙酯中結晶。

10.根據權利要求1～9任一項所述的Fmoc-Lys(Mtt)-OH的制備方法，其特征在于，步驟(3)所述Lys(Mtt)-OH與Fmoc-OSu的摩爾比為10:1～12；

步驟(3)所述溶劑優(yōu)選為乙醇，四氫呋喃，二氧六環(huán)，乙腈，丙酮中的至少一種；步驟(3)所述的催化反應pH優(yōu)選為8～10。