[發明專利]利用碾磨和隔膜分離生產單分散顆粒的方法

在審

• 申請號: 201910535128.0
• 申請日: 2013-03-28
• 公開（公告）號: CN110314546A
• 公開（公告）日: 2019-10-11
• 發明（設計）人: J·L·桑托斯;F·加斯帕爾
• 申請（專利權）人: 好利安控股有限公司
• 主分類號: B01D61/14
• 分類號: B01D61/14;A61K9/14;A61K9/10
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 李隆濤

1.用于生產活性藥物成分、藥品中間體或藥品的具有減小的顆粒尺寸分布的顆粒的方法，所述方法包括步驟：

a)提供包括活性藥物成分(API)、藥品中間體或藥品的顆粒的混合料；

b)使所述混合料中的顆粒經受尺寸減小步驟或經受尺寸增長步驟；

c)將所述顆粒供給至用于根據尺寸分離所述顆粒的第一隔膜分離系統(16)；

d)將不滿足尺寸標準的那些顆粒再循環回步驟a)；

e)將第一隔膜分離系統(16)的滲透物供給至用于除去溶劑和/或除去在選定的目標尺寸以下或以上的顆粒的第二隔膜分離系統(22)；和

f)在收集槽(18)中收集第二隔膜系統的滯留物，并且將第二隔膜系統的滲透物再循環至步驟a)；

其中，所述方法包括與使顆粒經受所述尺寸減小步驟或所述尺寸增長步驟的步驟并行地將顆粒供給至第一隔膜分離系統(16)。

2.根據權利要求1所述的方法，其中，所述混合料為包括藥品顆粒的制藥混合料。

3.根據權利要求1或2所述的方法，其中，所述混合料包括顆粒或藥品在溶劑中的懸浮液。

4.根據在前權利要求任一項所述的方法，其中，所述第一隔膜分離系統(16)包括隔膜過濾系統。

5.根據在前權利要求任一項所述的方法，其中，顆粒尺寸通過碾磨被減小。

6.根據在前權利要求任一項所述的方法，其用于生產制藥混合料，其包括步驟：

i.形成包括藥品和溶劑的懸浮液；

ii.將所述懸浮液供給至用于減小所述懸浮液的顆粒尺寸的濕磨機(10)；

iii.將所述懸浮液供給至用于分離顆粒的第一隔膜過濾系統(16)；

iv.將不滿足尺寸標準的那些顆粒再循環回步驟i.；

v.將第一隔膜過濾系統(16)的滲透物供給至用于除去溶劑和/或除去在選定的目標尺寸以下或以上的顆粒的第二隔膜過濾系統(22)；和

vi.在收集槽(18)中收集第二隔膜過濾系統(22)的滯留物，并且將第二隔膜過濾系統(22)的滲透物再循環至步驟i.；

其中，將懸浮液從供料儲槽(12)供給至第一隔膜過濾系統(16)與將懸浮液供給至濕磨機(10)并行地被完成。

7.根據權利要求6所述的方法，其中，步驟(iv)將顆粒再循環至向所述濕磨機(10)和所述隔膜過濾系統(16)供料的供料儲槽(12)。

8.根據前述權利要求任一項所述的方法，還包括步驟：將第一隔膜過濾系統(16)的滯留物再循環至供料儲槽(12)，以及將來自濕磨機(10)的磨過的懸浮液再循環至供料儲槽(12)。

9.根據在前權利要求任一項所述的方法，還包括將補給溶劑供給至供料儲槽(12)。

10.根據在前權利要求任一項所述的方法，還包括將固體顆粒從處理過的混合料或懸浮液中隔離。

11.根據權利要求10所述的方法，其中所述隔離步驟包括噴霧干燥、過濾或離心分離。

12.根據在前權利要求任一項所述的方法，其中濕磨機(10)被使用，并且所述濕磨機屬于介質碾磨型或屬于高壓均化型。

13.根據在前權利要求任一項所述的方法，其中顆粒的懸浮液被使用，并且所述懸浮液包括一種溶劑、或復數種溶劑的混合物。

14.根據權利要求13所述的方法，其中所述溶劑包括水，和/或有機溶劑。

15.根據在前權利要求任一項所述的方法，其中，供料混合物除藥物之外還包括表面活性劑；聚合物；或其它合適的成分，其或者被溶解、被乳化或者被懸浮在所述混合物中，并具有幫助工藝或改善配方的作用。