[發(fā)明專利]用以治療神經(jīng)退化疾病的非酸堿值依賴型口服劑型

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910531497.2
• 申請(qǐng)日: 2019-06-19
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN110613715A
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-12-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李孟儒;張書(shū)嫻;楊智強(qiáng);李元志;林澤青;陳克強(qiáng);金來(lái)承;柯岱吟;廖佩瑩
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 晟德大藥廠股份有限公司;財(cái)團(tuán)法人醫(yī)藥工業(yè)技術(shù)發(fā)展中心
• 主分類號(hào): A61K31/445
• 分類號(hào): A61K31/445;A61K9/52;A61P25/28;A61P25/16;A61P25/14;A61K31/13
• 代理公司: 11017 北京華夏正合知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙)
• 代理人: 韓登營(yíng)

在此公開(kāi)一種適用于治療神經(jīng)退化疾病的口服劑型。所述口服劑型含有立即釋出和長(zhǎng)效釋出藥物。所述口服劑型所含有的長(zhǎng)效釋出藥物是美金剛，立即釋出藥物是多奈派齊和/或美金剛，并且所述口服制劑的特征在于具有美金剛非酸堿值依賴型溶離率曲線，其在pH值約為1.0至7.2范圍內(nèi)所測(cè)定。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明內(nèi)容是關(guān)于一種適用于治療神經(jīng)退化疾病的口服劑型。更具體而言，本發(fā)明內(nèi)容是關(guān)于一種非酸堿值依賴型口服劑型，其包含立即釋出部份和長(zhǎng)效釋出部份的藥物。

背景技術(shù)

長(zhǎng)久以來(lái)，一般的藥物劑型采口服藥物傳遞形式，其中固態(tài)口服劑型，由于其可塑性高、適應(yīng)性強(qiáng)，故其市占率較其他劑型為高。為了獲得最佳臨床性能，許多藥物被配制成可控劑型。然而，配置弱酸性或堿性藥物作為長(zhǎng)效釋出劑型時(shí)，面臨部份發(fā)展上的挑戰(zhàn)，例如酸堿值依賴性溶解度或藥物釋出不完全等。因此，為了改善上述限制，本領(lǐng)域亟需一種非酸堿值依賴型藥物傳遞系統(tǒng)，以改善先前技術(shù)的不足。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明內(nèi)容旨在提供本發(fā)明內(nèi)容的簡(jiǎn)化摘要，以使閱讀者對(duì)本發(fā)明內(nèi)容具備基本的理解。此發(fā)明內(nèi)容并非本發(fā)明內(nèi)容的完整概述，且其用意并非在指出本發(fā)明實(shí)施例的重要/關(guān)鍵組件或界定本發(fā)明的范圍。

本發(fā)明的目的在于克服控釋劑型中酸堿值依賴性溶解度的問(wèn)題。

依據(jù)本發(fā)明內(nèi)容一方面是關(guān)于一種用以治療神經(jīng)退化疾病的口服劑型，其中神經(jīng)退化疾病可以是失智癥、阿茲海默氏癥、帕金森氏癥、杭丁頓氏舞蹈癥等中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)相關(guān)疾病。所述口服劑型包含一美金剛的長(zhǎng)效釋出部份和一多奈派齊和/或美金剛的立即釋出部份，并且所述口服劑型的特征在于具有美金剛非酸堿值依賴型溶離率曲線，其在pH值約為1.0至7.2的范圍所測(cè)定。依據(jù)較佳實(shí)施方式，口服劑型的特征在于具有美金剛的非酸堿值依賴型溶離率曲線，其在pH值約為1.2至6.8的范圍所測(cè)定。

依據(jù)本發(fā)明內(nèi)容實(shí)施方式，美金剛的長(zhǎng)效釋出部份是以顆粒形式存在(即，SR美金剛顆粒)。每一SR美金剛顆粒在其結(jié)構(gòu)上包含一美金剛丸粒，以及一層長(zhǎng)效釋出膜衣涂覆在美金剛丸粒的外表面。依據(jù)可任選的實(shí)施方式，批覆有長(zhǎng)效釋出膜衣的美金剛丸粒可再涂覆一層美金剛立即釋出層涂覆于其外表面上。

依據(jù)本發(fā)明內(nèi)容的實(shí)施方式，多奈派齊和/或美金剛的立即釋出部份是以顆粒形式存在(即，IR多奈派齊顆粒和/或IR美金剛顆粒)。每一IR多奈派齊顆粒是由一多奈派齊丸粒所組成，以及每一IR美金剛顆粒是由一美金剛丸粒所組成。

依據(jù)本發(fā)明內(nèi)容某些實(shí)施方式，所述口服劑型提供一美金剛的C_max平均血液濃度值和一多奈派齊的C_max平均血液濃度值，其中在T_max平均值約15.5小時(shí)的期間，該美金剛的C_max平均血液濃度值為約17-25ng/mL，以及在T_max平均值約2.5小時(shí)的期間，該多奈派齊的C_max平均血液濃度值為約6-13ng/mL。再者，所述口服劑型中，美金剛的AUC_0-t值約1747-2258ng·h/mL，以及多奈派齊的AUC_0-t值約450-704ng·h/mL，并且該些AUC_0-t值分別于324小時(shí)后測(cè)量。

依據(jù)本發(fā)明內(nèi)容其他實(shí)施方式，在所述口服劑型中，在T_max平均值約14.33小時(shí)的期間，該美金剛的C_max平均血液濃度值約19-32ng/mL，以及在T_max平均值約2小時(shí)的期間，該多奈派齊的C_max平均血液濃度值為約6.5-12.5ng/mL。在口服劑型中，美金剛的AUC_0-t值約1630-3000ng·h/mL，以及多奈派齊的AUC_0-t值約279-499ng·h/mL，該美金剛的AUC_0-t和該多奈派齊的AUC_0-t分別于324小時(shí)后測(cè)量。