[發明專利]一種N-(吲哚-N-甲?；?-α-氨基酰胺衍生物的制備方法

有效

• 申請號: 201910520080.6
• 申請日: 2019-06-17
• 公開（公告）號: CN110143911B
• 公開（公告）日: 2021-12-17
• 發明（設計）人: 崔孫良;曾林偉
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: C07D209/08
• 分類號: C07D209/08;C07D401/12;C07D403/12;C07D405/12;C07D409/12;C07D209/42;C07D209/32;C07D209/30;C07D487/04
• 代理公司: 杭州之江專利事務所(普通合伙) 33216
• 代理人: 牛世靜

本發明公開了一種N?(吲哚?N?甲?；??α?氨基酰胺衍生物的制備方法，其包括如下步驟：N?吲哚甲酸類化合物、醛類化合物、伯胺類化合物以及異腈類化合物在溶劑中發生四組分反應；或N?吲哚甲酸類化合物、環狀亞胺類化合物以及異腈類化合物在溶劑中發生三組分反應。反應完成后，經后處理得到所述的N?(吲哚?N?甲?；??α?氨基酰胺衍生物；該制備方法以吲哚類化合物作為經典Ugi反應的潛在組分，在溫和的條件下實現了吲哚骨架和α?氨基酰胺的快速連接，反應高效簡潔快速，收率較高，對于有機合成和藥物化學具有深遠意義。

技術領域

本發明屬于有機合成領域，具體涉及一種N-(吲哚-N-甲?；?-α-氨基酰胺衍生物的制備方法。

背景技術

吲哚母核是天然產物與藥物化學中的一種優勢骨架，含吲哚母核的化合物往往是具有生物活性或藥用價值的重要的化合物。Ugi反應是有機合成中經典的多組分反應，該反應成功將羧酸、羰基化合物、伯胺類化合物以及異腈類化合物于一鍋法中高效地合成α-氨基酰胺，是非天然氨基酸衍生物合成的重要方法((a)Ugi,I.；Meyr,R.；Fetzer,U.；Steinbrückner,C.Angew.Chem.1959,71,386.(b)Ugi,I.；Steinbrückner,C.Angew.Chem.1960,72,267.(c)Ugi,I.Angew.Chem.,Int.Edit.1962,1,8.)，經典的Ugi反應式如下所示：

Ugi反應已經發展了六十多年，也出現了許多的新型Ugi反應。值得一提的是不對稱Ugi反應也已經被開發(Science 2018,361,1087)。而使用吲哚作為Ugi反應的潛在組分，通過二氧化碳在其1號位的氮原子上引入羧基，進而與醛類化合物，伯胺類化合物及異腈類化合物發生Ugi反應得到吲哚骨架和α-氨基酰胺的通過羰基連接的產物卻未見報道。

發明內容

本發明提供了一種N-(吲哚-N-甲?；?-α-氨基酰胺衍生物的制備方法，該制備方法能夠將吲哚甲酸類化合物，醛類化合物，伯胺類化合物和異腈類化合物通過一鍋法高效快速地實現吲哚骨架和α-氨基酰胺的連接，得到N-(吲哚-N-甲酰基)-α-氨基酰胺衍生物。

一種N-(吲哚-N-甲酰基)-α-氨基酰胺衍生物的制備方法，包括如下步驟：N-吲哚甲酸類化合物、醛類化合物、伯胺類化合物以及異腈類化合物在溶劑中發生四組分反應；或N-吲哚甲酸類化合物、環狀亞胺類化合物以及異腈類化合物在溶劑中發生三組分反應。反應完成后，經后處理得到所述的N-(吲哚-N-甲酰基)-α-氨基酰胺衍生物。

所述的N-吲哚甲酸類化合物的結構如式(Ⅲ)所示：

所述的醛類化合物結構如式(IV)所示：

所述的伯胺類化合物的結構如式(V)所示：

R⁴-NH₂ (V)；

所述的異腈類化合物結構如式(VI)所示：

所述的環狀亞胺類化合物的結構如式(VII)所示：

所述的衍生物的結構如式(Ⅰ)或(Ⅱ)所示：

式(Ⅰ)～式(VII)中，R¹、R²獨立地為氫、烷基(優選為C₁～C₅烷基)、羥基取代的烷基、氨基取代的烷基、芐氧基、烷氧基(優選為C₁～C₅烷氧基)、硝基或鹵素。