[發(fā)明專利]一種N-(吲哚-N-甲?；?-α-氨基酰胺衍生物的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910520080.6
• 申請(qǐng)日: 2019-06-17
• 公開（公告）號(hào): CN110143911B
• 公開（公告）日: 2021-12-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 崔孫良;曾林偉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D209/08
• 分類號(hào): C07D209/08;C07D401/12;C07D403/12;C07D405/12;C07D409/12;C07D209/42;C07D209/32;C07D209/30;C07D487/04
• 代理公司: 杭州之江專利事務(wù)所(普通合伙) 33216
• 代理人: 牛世靜

本發(fā)明公開了一種N?(吲哚?N?甲?；??α?氨基酰胺衍生物的制備方法，其包括如下步驟：N?吲哚甲酸類化合物、醛類化合物、伯胺類化合物以及異腈類化合物在溶劑中發(fā)生四組分反應(yīng)；或N?吲哚甲酸類化合物、環(huán)狀亞胺類化合物以及異腈類化合物在溶劑中發(fā)生三組分反應(yīng)。反應(yīng)完成后，經(jīng)后處理得到所述的N?(吲哚?N?甲?；??α?氨基酰胺衍生物；該制備方法以吲哚類化合物作為經(jīng)典Ugi反應(yīng)的潛在組分，在溫和的條件下實(shí)現(xiàn)了吲哚骨架和α?氨基酰胺的快速連接，反應(yīng)高效簡(jiǎn)潔快速，收率較高，對(duì)于有機(jī)合成和藥物化學(xué)具有深遠(yuǎn)意義。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，具體涉及一種N-(吲哚-N-甲?；?-α-氨基酰胺衍生物的制備方法。

背景技術(shù)

吲哚母核是天然產(chǎn)物與藥物化學(xué)中的一種優(yōu)勢(shì)骨架，含吲哚母核的化合物往往是具有生物活性或藥用價(jià)值的重要的化合物。Ugi反應(yīng)是有機(jī)合成中經(jīng)典的多組分反應(yīng)，該反應(yīng)成功將羧酸、羰基化合物、伯胺類化合物以及異腈類化合物于一鍋法中高效地合成α-氨基酰胺，是非天然氨基酸衍生物合成的重要方法((a)Ugi,I.；Meyr,R.；Fetzer,U.；Steinbrückner,C.Angew.Chem.1959,71,386.(b)Ugi,I.；Steinbrückner,C.Angew.Chem.1960,72,267.(c)Ugi,I.Angew.Chem.,Int.Edit.1962,1,8.)，經(jīng)典的Ugi反應(yīng)式如下所示：

Ugi反應(yīng)已經(jīng)發(fā)展了六十多年，也出現(xiàn)了許多的新型Ugi反應(yīng)。值得一提的是不對(duì)稱Ugi反應(yīng)也已經(jīng)被開發(fā)(Science 2018,361,1087)。而使用吲哚作為Ugi反應(yīng)的潛在組分，通過二氧化碳在其1號(hào)位的氮原子上引入羧基，進(jìn)而與醛類化合物，伯胺類化合物及異腈類化合物發(fā)生Ugi反應(yīng)得到吲哚骨架和α-氨基酰胺的通過羰基連接的產(chǎn)物卻未見報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種N-(吲哚-N-甲?；?-α-氨基酰胺衍生物的制備方法，該制備方法能夠?qū)⑦胚峒姿犷惢衔?，醛類化合物，伯胺類化合物和異腈類化合物通過一鍋法高效快速地實(shí)現(xiàn)吲哚骨架和α-氨基酰胺的連接，得到N-(吲哚-N-甲?；?-α-氨基酰胺衍生物。

一種N-(吲哚-N-甲酰基)-α-氨基酰胺衍生物的制備方法，包括如下步驟：N-吲哚甲酸類化合物、醛類化合物、伯胺類化合物以及異腈類化合物在溶劑中發(fā)生四組分反應(yīng)；或N-吲哚甲酸類化合物、環(huán)狀亞胺類化合物以及異腈類化合物在溶劑中發(fā)生三組分反應(yīng)。反應(yīng)完成后，經(jīng)后處理得到所述的N-(吲哚-N-甲?；?-α-氨基酰胺衍生物。

所述的N-吲哚甲酸類化合物的結(jié)構(gòu)如式(Ⅲ)所示：

所述的醛類化合物結(jié)構(gòu)如式(IV)所示：

所述的伯胺類化合物的結(jié)構(gòu)如式(V)所示：

R⁴-NH₂ (V)；

所述的異腈類化合物結(jié)構(gòu)如式(VI)所示：

所述的環(huán)狀亞胺類化合物的結(jié)構(gòu)如式(VII)所示：

所述的衍生物的結(jié)構(gòu)如式(Ⅰ)或(Ⅱ)所示：

式(Ⅰ)～式(VII)中，R¹、R²獨(dú)立地為氫、烷基(優(yōu)選為C₁～C₅烷基)、羥基取代的烷基、氨基取代的烷基、芐氧基、烷氧基(優(yōu)選為C₁～C₅烷氧基)、硝基或鹵素。