[發明專利]一種改善肝內膽汁淤積的組合物及其制備方法有效
| 申請號: | 201910516740.3 | 申請日: | 2019-06-14 |
| 公開(公告)號: | CN110169992B | 公開(公告)日: | 2021-07-09 |
| 發明(設計)人: | 韓婕 | 申請(專利權)人: | 山東大學齊魯醫院 |
| 主分類號: | A61K36/708 | 分類號: | A61K36/708;A61K47/69;A61K47/32;A61P1/16;A61P1/00;A61K35/745;A61K31/704;A61K31/702;A61K31/352;A61K31/22 |
| 代理公司: | 上海精晟知識產權代理有限公司 31253 | 代理人: | 馮子玲 |
| 地址: | 250000 *** | 國省代碼: | 山東;37 |
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| 摘要: | |||
| 搜索關鍵詞: | 一種 改善 膽汁 淤積 組合 及其 制備 方法 | ||
1.一種用于改善肝內膽汁淤積的組合物,其特征在于,包括以下組分:
(1)腸溶包膜處理的甘草酸鹽衍生物/丁酸甘油酯顆粒;其中,所述的甘草酸鹽衍生物為甘草酸-堿性氨基酸鹽,所述甘草酸鹽衍生物與丁酸甘油酯的質量比為1:0.05-0.5;
(2)復合天然提取物顆粒,包括:黃杞苷類-大黃蒽醌類復合提取物、茵陳提取物以及選自槲皮素或二氫槲皮素的槲皮素類化合物;其中,黃杞苷類-大黃蒽醌類復合提取物、茵陳提取物、槲皮素類化合物的質量比為1:0.5-2:0.05-0.2;
(3)可選的益生菌活菌干粉制劑;其中,所述益生菌為雙歧桿菌;
其中,所述腸溶包膜處理的甘草酸鹽衍生物/丁酸甘油酯顆粒通過如下步驟制備得到:
(1)將甘草酸與精氨酸/賴氨酸組成的復合氨基酸按照重量比1:0.5-1的比例混合,置于帶有攪拌的反應釜中,加入8-10倍重量的去離子水,加熱至60-70℃,攪拌反應4-6h;將所得反應液蒸發濃縮至30-50wt%,冷卻至室溫,經冷凍干燥得到含有甘草酸氨基酸鹽衍生物的結晶粉末;(2)按重量份計,將丁酸甘油酯1-3份與5倍重量的β-環糊精在室溫下攪拌包合均勻,形成丁酸甘油酯包埋物,然后與制備的甘草酸氨基酸鹽衍生物10-12份混合均勻;(3)基于上述混合原料重量,向其中加入0.5-1倍重量的玉米淀粉,以及0.1-0.2倍質量的微晶纖維素,攪拌均勻,用1-2wt%的羥甲基纖維素鈉溶液制備軟材,在制粒機中制粒,控制粒度約為60目;(4)在包衣機內向所得顆粒噴涂質量分數為1-2wt%的聚乙烯醇醋酸苯二甲酸酯-乙醇腸溶薄膜包衣溶液,其中,薄膜包衣溶液噴涂量為顆粒產品的10-100wt%;然后烘干干燥,40-60目篩分出料,得到包膜處理的甘草酸鹽衍生物/丁酸甘油酯顆粒;
其中,所述復合天然提取物顆粒通過如下步驟制備得到:
(1)按重量份計,取干燥黃杞葉10-20份、制大黃5-10份,粉碎,加入相對于混合物8~10倍重量的體積濃度為60%~90%的乙醇水溶液,加熱回流提取3~4次,每次提取1-2小時,過濾,合并提取液,回收乙醇,濃縮至每g生藥對應1-3mL的藥液濃度,過濾濾取上清液;(2)將所得上清液用大孔吸附樹脂柱進行柱層析純化,用3-4BV去離子水洗滌所述大孔吸附樹脂柱,棄流出液,然后以2-3BV/h的流速進行梯度洗脫,流程如下:用20-25%體積分數的乙醇作洗脫劑洗脫3-4BV,收集洗脫液組分A;再用70-75%的乙醇作洗脫劑洗脫3-5BV,收集洗脫液組分B;最后用95-100%的乙醇作流動相洗脫3BV,收集洗脫液組分C,將洗脫液組分A、B、C合并,減壓濃縮并回收乙醇,濃縮至每g生藥對應1-1.5ml的濃縮液,冷卻;然后將所得濃縮液50-60℃減壓真空干燥,粉碎得到黃杞苷類-大黃蒽醌類復合提取物;(3)將所制得的黃杞苷類-大黃蒽醌類復合提取物與茵陳提取物、槲皮素或二氫槲皮素粉末產品按照10:2-10:0.1-0.5的重量比混合,得到干粉混合物;基于干粉混合物重量,加入4-5%的羧甲基纖維素鈉,0.5-1倍重量的淀粉,用70-90%的乙醇溶液潤濕制粒,干燥,得到復合天然提取物顆粒。
2.如權利要求1所述的組合物,其特征在于,所述的活菌干粉制劑進一步地包含益生元組分,所述益生元選自低聚果糖、低聚半乳糖中的至少一種;其中,活菌與益生元的質量比為1:10-30;所述雙歧桿菌選自乳雙歧桿菌、兩歧雙歧桿菌、長雙歧桿菌。
3.如權利要求1所述的組合物,其特征在于,腸溶包膜處理的甘草酸鹽衍生物/丁酸甘油酯顆粒、復合天然提取物顆粒與益生菌活菌的質量比為1:(0.5-2):(1-15)。
4.如權利要求1-3任一項所述組合物的制備方法,其特征在于,包括如下步驟:
(1)由甘草酸制備甘草酸-堿性氨基酸鹽,并對甘草酸鹽/丁酸甘油酯混合物進行包膜處理;其中,所述甘草酸鹽衍生物與丁酸甘油酯的質量用量比為1:0.05-0.5;
(2)制備黃杞苷類-大黃蒽醌類復合提取物;
(3)將比例量的黃杞苷類-大黃蒽醌類復合提取物、茵陳提取物以及槲皮素類化合物及輔料混合均勻,制備軟材并造粒得到復合天然提取物顆粒;
(4)將上述步驟制備的包膜甘草酸鹽衍生物/丁酸甘油酯顆粒、復合天然提取物顆粒以及可選的益生菌干粉制劑按比例量混合復配,從而得到所述的組合物。
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