[發明專利]一種β-D-半乳糖胺五乙酸酯的制備工藝

在審

• 申請號: 201910516030.0
• 申請日: 2019-06-14
• 公開（公告）號: CN110156850A
• 公開（公告）日: 2019-08-23
• 發明（設計）人: 陳建國;袁新輝
• 申請（專利權）人: 南京博源醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07H15/12
• 分類號: C07H15/12;C07H1/00
• 代理公司: 江蘇舜點律師事務所 32319
• 代理人: 孫丹

本發明公開了一種β?D?半乳糖胺五乙酸酯的制備工藝，屬于醫藥中間體領域，其包括以下步驟，S1，D?半乳糖與乙酸乙烯酯為原料，以無水乙酸鈉為催化劑，以甲苯和苯的混合溶劑為反應溶劑，將原料和反應溶劑置于反應釜中，減壓蒸餾，過濾，回收濾液，用乙醇洗滌濾液，真空干燥至恒重，得到β?D?半乳糖五乙酸酯；S2，將S1中得到的β?D?半乳糖五乙酸酯放入反應釜中，然后加入硫代乙酰胺，然后加入有機溶劑，溫度控制在22～28℃，反應45～75min，停止加熱，得到混合溶液A。本發明工藝簡單，工藝合理，合成步驟簡單，結晶得到的β?D?半乳糖胺五乙酸酯純度高，可以規模化生產，適合推廣使用。

技術領域

本發明涉及醫藥中間體技術領域，尤其涉及一種β-D-半乳糖胺五乙酸酯的制備工藝。

背景技術

所謂醫藥中間體，實際上是一些用于藥品合成工藝過程中的一些化工原料或化工產品。這種化工產品，不需要藥品的生產許可證，在普通的化工廠即可生產，只要達到一些的級別，即可用于藥品的合成。

β-D-半乳糖胺五乙酸酯是比較常見的醫藥中間體，應用于醫藥合成中，現有的β-D-半乳糖胺五乙酸酯合成工藝較為繁瑣，成本高，純度不高，D-半乳糖是瓊脂、植物樹膠、黏膠和棉子糖、乳糖、蜜二糖等糖類的組分。以半乳糖苷和半乳糖酐分子存在于蝸牛蛋白腺體、蛙卵、腦神經組織等動物材料中。游離態見于乳汁。與葡萄糖結合構成乳糖。經硝酸氧化后可得黏液酸。利用D-半乳糖合成β-D-半乳糖胺五乙酸酯，可以提高合成效率，β-D-半乳糖胺五乙酸酯的分子結構式為：

為此，本發明提出一種β-D-半乳糖胺五乙酸酯的制備工藝。

發明內容

本發明的目的是為了解決現有技術中存在的缺點，而提出的一種β-D-半乳糖胺五乙酸酯的制備工藝。

為了實現上述目的，本發明采用了如下技術方案：

一種β-D-半乳糖胺五乙酸酯的制備工藝，包括以下步驟，

S1，D-半乳糖與乙酸乙烯酯為原料，以無水乙酸鈉為催化劑，以甲苯和苯的混合溶劑為反應溶劑，將原料和反應溶劑置于反應釜中，控制反應溫度為40～55℃，反應時間為15～35min，減壓蒸餾，過濾，回收濾液，用乙醇洗滌濾液，真空干燥至恒重，得到β-D-半乳糖五乙酸酯；

S2，將S1中得到的β-D-半乳糖五乙酸酯放入反應釜中，然后加入硫代乙酰胺，然后加入有機溶劑，溫度控制在22～28℃，反應45～75min，停止加熱，得到混合溶液A；

S3，將混合溶液A用萃取溶劑萃取，飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，濃縮除去溶劑，用乙酸乙酯溶解，最后用結晶溶劑結晶得到β-D-半乳糖胺五乙酸酯。

優選的，所述反應溶劑中的甲苯和苯的摩爾比為1：1。

優選的，所述有機溶劑為甲苯、苯、乙酸乙酯和四氯化碳中的一種。

優選的，所述結晶溶劑為乙酸乙酯。

優選的，所述S1中，D-半乳糖與乙酸乙烯酯為原料，以無水乙酸鈉為催化劑，以甲苯和苯的混合溶劑為反應溶劑，將原料和反應溶劑置于反應釜中，控制反應溫度為50℃，反應時間為20min，減壓蒸餾，過濾，回收濾液，用乙醇洗滌濾液，真空干燥至恒重，得到β-D-半乳糖五乙酸酯。

優選的，所述S2中，將S1中得到的β-D-半乳糖五乙酸酯放入反應釜中，然后加入硫代乙酰胺，然后加入有機溶劑，溫度控制在25℃，反應55min，停止加熱，得到混合溶液A。