[發明專利]一種治療多發性硬化的藥物組合物及其制備

在審

• 申請號: 201910514092.8
• 申請日: 2019-06-14
• 公開（公告）號: CN112076310A
• 公開（公告）日: 2020-12-15
• 發明（設計）人: 金永生;靳彩娟;陸曉華;周巧云;姚亦明
• 申請（專利權）人: 蘇州融析生物科技有限公司
• 主分類號: A61K38/16
• 分類號: A61K38/16;A61K9/08;A61K9/19;A61K47/02;A61P25/00;A61K31/4188
• 代理公司: 南京蘇科專利代理有限責任公司 32102
• 代理人: 黃春松

本發明涉及一種治療多發性硬化的藥物組合物以及該組合物的制備方法，所述的組合物包括醋酸格拉替雷和生物素鈉。該組合物的制備方法，包括如下步驟：一、室溫下將生物素攪拌懸浮于水中，緩慢加入氫氧化鈉溶液，直至生物素全部溶解，氫氧化鈉與生物素的摩爾量相等，干燥后得生物素鈉；二、室溫下將醋酸格拉替雷和生物素鈉在醫學上可接受的載體中溶解，溶液pH值調節在5.5～7.5，定容，除菌過濾，制得醋酸格拉替雷和生物素鈉組合物溶液，或凍干制得凍干粉。本發明的優點在于：醋酸格拉替雷與生物素鈉聯合用藥協同作用，能更有效地治療多發性硬化癥。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及一種多發性硬化的藥物及其制備。

背景技術

多發性硬化(Multiple Sclerosis，MS)是一種常見的以中樞神經系統炎性脫髓鞘病變為特征的自身免疫性疾病，多發性硬化可引起感覺改變、視覺障礙、肌肉無力、講話困難、認知障礙和平衡障礙等癥狀，嚴重的可以導致活動性障礙和殘疾。多發性硬化在歐洲白人中的發病率高達1/2000，大多數患者癥狀首次發作的年齡在20-30歲之間。在美國，多發性硬化是導致中青年致殘的第二大原因，僅次于車禍。在80％的病例中，該疾病最初是通過發作而進展，數周或數月后完全康復(完全減退期)或伴有后遺癥。然而，仍有高達40％-70％的病例，在經歷最初減退期后進展為漸進形式，部分患者隨時間推移，逐漸發生功能性后遺癥，在多發性硬化發病后的平均20年，行走能力逐漸喪失。

醋酸格拉替雷(Glatiramer Acetate，GA)，是一種人工合成的混合肽類制劑，由谷氨酸、丙氨酸、酪氨酸和賴氨酸四種氨基酸組成，它是以色列梯瓦(TEVA)公司原研開發的產品，是目前世界上用于治療多發性硬化最主要的藥物之一，在歐美市場占有極高比例。醋酸格拉替雷的化合物專利早已于2014年到期，但因其技術門檻高，我國國內仍沒有仿制藥的制劑品種上市。醋酸格拉替雷中的四種氨基酸，在中樞神經系統的髓鞘堿性蛋白中常見，在體內可以作為免疫系統的誘餌，從而減緩自身免疫作用引起的病變退化。通常多發性硬化的臨床診斷需要發現兩個階段的癥狀和征兆，但是FDA批準在第一階段癥狀出現后就可以使用醋酸格拉替雷了。醋酸格拉替雷是目前唯一一種可在疾病早期使用的藥物。

生物素(或維生素H)，是一種普遍存在的維生素，微溶于水，其天然存在于多種食物中，例如內臟、蛋類、蔬菜等。現代醫學研究建議人們每天攝入0.03毫克的生物素。在體內，生物素是能量代謝和脂肪酸產生過程中羧化酶的輔酶，是脂肪和蛋白質代謝不可或缺的物質，生理功能極為重要，但其在血液中的半衰期短，僅為2h左右。2015年，一項來自MedDay制藥公司的Ⅲ期臨床試驗結果顯示，生物素在改善進行型多發性硬化癥時涉及到兩個過程：促進髓鞘形成以及增加能量的代謝。具體而言，口服大劑量生物素有助于減緩、阻止甚至于完全扭轉與中樞神經系統脫髓鞘相關的進行型障礙，從而改善進行型多發性硬化癥的病患癥狀。

醋酸格拉替雷和生物素的分子結構式如下：

如上所述，醋酸格拉替雷和生物素可以在不同的環節起效，醋酸格拉替雷能改善自身的免疫系統，生物素則能促進髓鞘、并增強病患的能量代謝。

由于醋酸格拉替雷是混合多肽制劑，穩定性差，而生物素僅微溶于水，因此目前臨床上，醋酸格拉替雷是一種預充式的無菌注射針劑，生物素則是以口服的片劑為主。二者在給藥方式和劑型上均不同。

發明內容

本發明的目的在于提供一種治療多發性硬化的藥物組合物及其制備。

本發明的目的，將通過以下技術方案得以實現：一種治療多發性硬化的藥物組合物，其特征在于：包括醋酸格拉替雷和生物素鈉。

進一步地，前述的一種治療多發性硬化的藥物組合物，其中，該藥物組合物為無菌注射液或凍干無菌粉末。