[發明專利]一種2-位雙取代吲哚啉-3-酮類化合物及其不對稱合成方法

有效

• 申請號: 201910513544.0
• 申請日: 2019-06-14
• 公開（公告）號: CN110229152B
• 公開（公告）日: 2020-06-23
• 發明（設計）人: 杜鼎;房帥帥
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 南京縱橫知識產權代理有限公司 32224
• 代理人: 劉艷艷;董建林

本發明涉及有機化學技術領域，具體涉及一種2?位雙取代吲哚啉?3?酮類化合物及其不對稱合成方法，以如式I所示的3?取代丁?2?烯酸和如式Ⅱ所示的2?芳基取代3H?吲哚?3?酮為原料，在催化劑Ⅳ、如式Ⅴ所示的縮合劑1H?苯并三唑?1?基氧三吡咯烷基六氟磷酸鹽和碳酸銫的作用下，以乙醚為溶劑，在室溫條件下反應，反應結束后將反應液濃縮，經以石油醚：丙酮體積比為20:1的混合溶劑作為洗脫劑柱層析洗脫，收集檢測到的所有產物的洗脫液部分，旋蒸除溶劑后得到對應的2?位雙取代吲哚啉?3?酮類化合物產物。本發明合成方法具有收率高、對映選擇性好、操作簡便、反應條件溫和、底物適用面廣等優點。

技術領域

本發明涉及一種2-位雙取代吲哚啉-3-酮類化合物及其不對稱合成方法，屬于有機化學合成技術領域。

背景技術

2-位雙取代吲哚啉-3-酮結構廣泛存在于具有生物活性的天然產物分子中，但缺乏有效的不對稱合成方法。

本發明設計合成了一系列結構新穎的2-位雙取代吲哚啉-3-酮類化合物，并成功開發了這類化合物的不對稱合成方法。

發明內容

目的：本發明提供一種2-位雙取代吲哚啉-3-酮類化合物及其不對稱合成方法，收率高、對映選擇性好、操作簡便、反應條件溫和、底物適用面廣。

技術方案：為解決上述技術問題，本發明采用的技術方案為：

第一方面，本發明提供一種2-位雙取代吲哚啉-3-酮類化合物，結構式如式Ⅲ所示：

其中，R¹選自芳基、雜芳環，R²選自甲基、鹵原子、氫原子、甲氧基；R³選自氯原子、氫原子、甲氧基。

進一步的，所述的2-位雙取代吲哚啉-3-酮類化合物選自：

(E)-3-苯基丁-2-烯酸和2-苯基-3H-吲哚-3-酮；

(E)-3-(4-氟苯基)丁-2-烯酸和2-苯基-3H-吲哚-3-酮；

(E)-3-(4-氯苯基)丁-2-烯酸和2-苯基-3H-吲哚-3-酮；

(E)-3-(4-溴苯基)丁-2-烯酸和2-苯基-3H-吲哚-3-酮；

(E)-3-(4-(三氟甲基)苯基)丁-2-烯酸和2-苯基-3H-吲哚-3-酮；

(E)-3-(對甲苯基)丁-2-烯酸和2-苯基-3H-吲哚-3-酮；

(E)-3-(3-氟苯基)丁-2-烯酸和2-苯基-3H-吲哚-3-酮；

(E)-3-(3-氯苯基)丁-2-烯酸和2-苯基-3H-吲哚-3-酮；

(E)-3-(3-溴苯基)丁-2-烯酸和2-苯基-3H-吲哚-3-酮；

(E)-3-(間-甲苯基)丁-2-烯酸和2-苯基-3H-吲哚-3-酮；

(E)-3-(3-甲氧基苯基)丁-2-烯酸和2-苯基-3H-吲哚-3-酮；

(E)-3-(2-氟苯基)丁-2-烯酸和2-苯基-3H-吲哚-3-酮；

(E)-3-(2-氯苯基)丁-2-烯酸和2-苯基-3H-吲哚-3-酮；

(E)-3-(鄰甲苯基)丁-2-烯酸和2-苯基-3H-吲哚-3-酮；

(E)-3-(萘-2-基)丁-2-烯酸和2-苯基-3H-吲哚-3-酮；