[發明專利]一種2-位雙取代吲哚啉-3-酮類化合物及其不對稱合成方法

有效

• 申請號: 201910513544.0
• 申請日: 2019-06-14
• 公開（公告）號: CN110229152B
• 公開（公告）日: 2020-06-23
• 發明（設計）人: 杜鼎;房帥帥
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 南京縱橫知識產權代理有限公司 32224
• 代理人: 劉艷艷;董建林

1.2-位雙取代吲哚啉-3-酮類化合物的制備方法，其特征在于，合成路線如下：

式I化合物、式Ⅱ化合物分別選自：

(E)-3-苯基丁-2-烯酸和2-苯基-3H-吲哚-3-酮；

(E)-3-(4-氟苯基)丁-2-烯酸和2-苯基-3H-吲哚-3-酮；

(E)-3-(4-氯苯基)丁-2-烯酸和2-苯基-3H-吲哚-3-酮；

(E)-3-(4-溴苯基)丁-2-烯酸和2-苯基-3H-吲哚-3-酮；

(E)-3-(4-(三氟甲基)苯基)丁-2-烯酸和2-苯基-3H-吲哚-3-酮；

(E)-3-(對甲苯基)丁-2-烯酸和2-苯基-3H-吲哚-3-酮；

(E)-3-(3-氟苯基)丁-2-烯酸和2-苯基-3H-吲哚-3-酮；

(E)-3-(3-氯苯基)丁-2-烯酸和2-苯基-3H-吲哚-3-酮；

(E)-3-(3-溴苯基)丁-2-烯酸和2-苯基-3H-吲哚-3-酮；

(E)-3-(間-甲苯基)丁-2-烯酸和2-苯基-3H-吲哚-3-酮；

(E)-3-(3-甲氧基苯基)丁-2-烯酸和2-苯基-3H-吲哚-3-酮；

(E)-3-(2-氟苯基)丁-2-烯酸和2-苯基-3H-吲哚-3-酮；

(E)-3-(2-氯苯基)丁-2-烯酸和2-苯基-3H-吲哚-3-酮；

(E)-3-(鄰甲苯基)丁-2-烯酸和2-苯基-3H-吲哚-3-酮；

(E)-3-(萘-2-基)丁-2-烯酸和2-苯基-3H-吲哚-3-酮；

(E)-3-(萘-1-基)丁-2-烯酸和2-苯基-3H-吲哚-3-酮；

(E)-3-(呋喃-2-基)丁-2-烯酸和2-苯基-3H-吲哚-3-酮；

(E)-3-(噻吩-2-基)丁-2-烯酸和2-苯基-3H-吲哚-3-酮；

(E)-3-苯基丁-2-烯酸和2-(鄰甲苯基)-3H-吲哚-3-酮；

(E)-3-苯基丁-2-烯酸和2-(3-溴苯基)-3H-吲哚-3-酮；

(E)-3-苯基丁-2-烯酸和2-(2-氟苯基)-3H-吲哚-3-酮；

(E)-3-苯基丁-2-烯酸和2-(間甲苯基)-3H-吲哚-3-酮；

(E)-3-苯基丁-2-烯酸和2-(3-甲氧基苯基)-3H-吲哚-3-酮；

(E)-3-苯基丁-2-烯酸和2-(4-氟苯基)-3H-吲哚-3-酮；

(E)-3-苯基丁-2-烯酸和2-(4-氯苯基)-3H-吲哚-3-酮；

(E)-3-苯基丁-2-烯酸和2-(4-溴苯基)-3H-吲哚-3-酮；

(E)-3-苯基丁-2-烯酸和2-(對甲苯基)-3H-吲哚-3-酮；

(E)-3-苯基丁-2-烯酸和2-(4-甲氧基苯基)-3H-吲哚-3-酮；

(E)-3-苯基丁-2-烯酸和2-(萘-1-基)-3H-吲哚-3-酮；

(E)-3-苯基丁-2-烯酸和2-(萘-2-基)-3H-吲哚-3-酮；

(E)-3-苯基丁-2-烯酸和5-氯-2-苯基-3H-吲哚-3-酮；

(E)-3-苯基丁-2-烯酸和5-甲氧基-2-苯基-3H-吲哚-3-酮。

2.根據權利要求1所述的2-位雙取代吲哚啉-3-酮類化合物的制備方法，其特征在于，包括：

以如式I所示的3-取代丁-2-烯酸和如式Ⅱ所示的2-芳基取代3H-吲哚-3-酮為原料，在催化劑Ⅳ、如式Ⅴ所示的縮合劑1H-苯并三唑-1-基氧三吡咯烷基六氟磷酸鹽和碳酸銫的作用下，以乙醚為溶劑，在室溫條件下反應一段時間，生成對應的2-位雙取代吲哚啉-3-酮類化合物。

3.權利要求2所述的2-位雙取代吲哚啉-3-酮類化合物的制備方法，其特征在于，還包括：

反應結束后，將反應液濃縮，經以石油醚：丙酮體積比為20:1的混合溶劑作為洗脫劑柱層析洗脫，收集檢測到的所有產物的洗脫液部分，旋蒸除溶劑后得到對應的2-位雙取代吲哚啉-3-酮類化合物純化產物。