[發明專利]一種新型的2-巰基異丁酸制備方法

在審

• 申請號: 201910509968.X
• 申請日: 2019-06-13
• 公開（公告）號: CN110128309A
• 公開（公告）日: 2019-08-16
• 發明（設計）人: 胡國勤;劉景輝;薛冰凡
• 申請（專利權）人: 鄭州大學
• 主分類號: C07C323/52
• 分類號: C07C323/52;C07C319/02;C07D277/54;C07C319/28
• 代理公司: 北京中建聯合知識產權代理事務所(普通合伙) 11004
• 代理人: 劉湘舟;唐曉麗

一種新型的2?巰基異丁酸制備方法，包括：2?溴代異丁酸乙酯、硫脲、堿液、溶劑、水解液。該方法相比于其他合成方法，具有高收率，高純度，試劑廉價易得、反應條件溫和、工藝流程簡單、環境友好等優點。

技術領域

本發明涉及一種新型的2-巰基異丁酸制備方法，屬于2-巰基異丁酸制備領域。

背景技術

2-巰基異丁酸是一種重要的生物醫藥和材料合成中間體。

在生物醫藥合成方面，包括布西拉明、預防或治療非酒精性脂肪性肝炎藥物、抗白血病活性藥物、鉀通道開放劑血管舒張劑、基于硫醇的血管緊張素轉化酶抑制劑、可緩解頭痛的CGRP受體拮抗劑、食欲素受體拮抗劑、KATP通道的開放劑、基于巰基乙酰胺的配體的HDAC抑制劑等，用于2-噻唑硫（烷）酮衍生物、新型環二硫化物和環硫化物衍生物的合成，還用于殺線蟲劑和殺真菌劑的合成。

在材料合成方面，用于合成一種混凝土高分子化合物、低環氧巰基羧酸多元醇酯。

2-巰基異丁酸下游有強烈的市場需求，而目前相關文獻還沒有報道能夠規模化生產該產品的國內外公司。為滿足國內外市場的需要，研究2-巰基異丁酸制備新工藝是必要且急迫的。

根據國內外文獻報道， 2-巰基異丁酸的合成路線主要包括：

合成路線1

2-溴代異丁酸與乙基黃原酸鉀反應，得到2-乙基黃原酸基異丁酸（A），將化合物A水解即可得到2-巰基異丁酸。

合成路線2

在飽和H2S環境下的高壓釜中，2-溴代異丁酸乙酯與NaSH的甲醇溶液反應，得到2-巰基異丁酸乙酯(B)，將化合物B水解即可得到2-巰基異丁酸。

針對上述合成路線，合成方法1中的試劑乙基黃原酸鉀價格昂貴且不易大量購買，不適合實現工業化生產；合成方法2，雖硫氫化鈉廉價易獲取，但生產需要高壓設備及硫化氫氣體，硫化氫遇水變成酸對設備腐蝕嚴重，同時有劇毒惡臭硫化氫泄露的潛在風險，中間產物B對生產環境也存在巨大挑戰。

面對上述技術問題，急需一種原料廉價易得、生產操作安全穩定、環境友好的綠色合成新工藝。

發明內容

為解決現有技術的不足，本發明的目的在于，提供一種新型的2-巰基異丁酸制備方法，該方法相比于其他合成方法，具有高收率，高純度，試劑廉價易得、反應條件溫和、工藝流程簡單、環境友好等優點。

本發明解決其技術問題所采用的技術方案是：

一種新型的2-巰基異丁酸制備方法，包括：2-溴代異丁酸乙酯、硫脲、堿液、溶劑、水解液。

上述的一種新型的2-巰基異丁酸制備方法中，堿液包括吡啶、三乙胺、乙二胺、乙酸鉀、乙酸鋰、乙酸銅、乙酸鈉其中的一種。

上述的一種新型的2-巰基異丁酸制備方法中，溶劑包括丙酮、乙酸、異丙醇、正丙醇、正丁醇、異丁醇、乙醇其中的一種。

上述的一種新型的2-巰基異丁酸制備方法中，2-溴代異丁酸乙酯、硫脲以及堿液三者的最佳摩爾比為1:1.6:1.4。

上述的一種新型的2-巰基異丁酸制備方法中，水解液中的堿包括氫氧化鋰、氫氧化鉀、氫氧化鈉其中的一種。

上述的一種新型的2-巰基異丁酸制備方法中，堿液中乙酸鈉最佳；溶劑中乙醇為最佳；水解液中的堿氫氧化鈉最佳，同時，相比于氫氧化鈉水溶液和乙醇（甲醇、異丙醇、正丙醇、正丁醇、異丁醇等有機溶劑）的混合溶液，氫氧化鈉的水溶液為最佳水解液。