[發明專利]一種綠色簡便制備α-細辛腦工藝

在審

• 申請號: 201910506042.5
• 申請日: 2019-06-12
• 公開（公告）號: CN110128248A
• 公開（公告）日: 2019-08-16
• 發明（設計）人: 侯士法
• 申請（專利權）人: 承德石油高等專科學校
• 主分類號: C07C43/215
• 分類號: C07C43/215;C07C41/18
• 代理公司: 昆明合眾智信知識產權事務所 53113
• 代理人: 張璽

1.一種綠色簡便制備α-細辛腦工藝，以1,2,4-三甲氧基苯為原料，包括酰化反應、還原反應和脫水反應三個步驟，其特征在于：所述三個步驟具體如下：

(1)酰化反應：將1,2,4-三甲氧基苯、丙酰氯依次加入溶劑二氯甲烷中，降溫至10℃以下，分多次加入無水三氯化鋁催化劑，控制溫度低于20℃，加畢在室溫攪拌反應，待TLC檢測反應產物濃度穩定后，出料至冰水中，分出油相、水相，用水洗滌油相得水洗液和油相，水洗液與水相合并后用二氯甲烷萃取，所得萃取相再用水洗滌后與油相合并，加入干燥劑A，1小時后再加入干燥劑B，過濾去除干燥劑，蒸餾有機相去除溶劑，得產品2,4,5-三甲氧基-1-苯丙酮及回收溶劑；回收溶劑可重復用于萃取水相，或加入干燥劑C，直接重復用于本反應；

(2)還原反應：將步驟(1)所得2,4,5-三甲氧基-1-苯丙酮溶于四氫呋喃中，降溫至10℃，滴加還原劑和催化劑A水溶液，控制溫度低于25℃，加畢在室溫攪拌反應，待TLC檢測反應產物濃度穩定后，常壓蒸除反應液中部分四氫呋喃，補充一定量的水，繼續蒸除四氫呋喃至餾分溫度升高到90℃，冷卻、析晶，過濾得固體產品2,4,5-三甲氧基-1-苯丙醇；蒸出四氫呋喃可直接重復用于本反應；

(3)脫水反應：將步驟(2)所得2,4,5-三甲氧基-1-苯丙醇溶入有機溶劑中，水洗，分去水相，有機相回流分水至分出水量不變，滴加催化劑B，至回流分水器出水量穩定，繼續回流1小時，待TLC檢測反應產物濃度穩定后，減壓蒸出溶劑，冷卻得油狀物，甲醇重結晶得到白色固體產物α-細辛腦；蒸出有機溶劑可直接重復用于本反應。

2.根據權利要求1所述制備α-細辛腦工藝，其特征在于，步驟(1)中，所述的干燥劑A為氫氧化鈉、氫氧化鉀中的一種或二種組合；干燥劑B為無水硫酸鈉、無水硫酸鎂、無水氯化鈣的一種或多種組合。

3.根據權利要求1所述制備α-細辛腦工藝，其特征在于，步驟(1)中，所述的干燥劑C為無水氯化鋁、無水氯化鋅、無水四氯化錫的一種或多種組合。

4.根據權利要求1或3所述制備α-細辛腦工藝，其特征在于，步驟(1)中，所述干燥劑C加入量為：干燥劑C與二氯甲烷質量比＝1：65～1：160。

5.根據權利要求1所述制備α-細辛腦工藝，其特征在于，步驟(1)中，所述酰化反應原料配比為：1,2,4-三甲氧基苯與丙酰氯的摩爾配比＝1：1.05～1：1.25；1,2,4-三甲氧基苯與三氯化鋁的摩爾配比＝1：1.25～1：1.75；1,2,4-三甲氧基苯與二氯甲烷質量配比＝1：4.8～1：6.50，三氯化鋁分3～6次加入。

6.根據權利要求1所述制備α-細辛腦工藝，其特征在于，步驟(2)中，所述還原劑和催化劑A的水溶液，其中還原劑為硼氫化鈉或硼氫化鉀，催化劑A為氯化鋰、硝酸鋰的一種或二種組合與氫氧化鈉、氫氧化鉀的一種或二種組合。

7.根據權利要求1所述制備α-細辛腦工藝，其特征在于，步驟(2)中，所述還原反應的原料、還原劑及四氫呋喃加入質量比為：2,4,5-三甲氧基-1-苯丙酮：還原劑＝1：0.07～1：0.15；2,4,5-三甲氧基-1-苯丙酮：四氫呋喃＝1：12～1：19。

8.根據權利要求1所述制備α-細辛腦工藝，其特征在于，步驟(3)中，所述催化劑B為對甲基苯磺酸、間甲基苯磺酸的一種或二種組合，或與四丁基氯化銨的組合的有機溶劑溶液。

9.根據權利要求8所述制備α-細辛腦工藝，其特征在于，步驟(3)中，所述催化劑B制備方法為：甲基苯磺酸質量與四丁基氯化銨按質量比為1：0～1：0.5，甲基苯磺酸質量與有機溶劑質量比為1:50～1:800配制溶液，經回流分水0.2-1.5小時制得。

10.根據權利要求1或8或9所述制備α-細辛腦工藝，其特征在于，步驟(3)中，所述有機溶劑為二氯乙烷、三氯乙烷、苯、甲苯、二甲苯中的一種。