[發明專利]一種三氟甲基色酮類化合物的制備方法

在審

• 申請號: 201910505715.5
• 申請日: 2019-06-12
• 公開（公告）號: CN112079805A
• 公開（公告）日: 2020-12-15
• 發明（設計）人: 周曉聰;何鑫奕;華允宇;嚴普查;李原強
• 申請（專利權）人: 浙江瑞博制藥有限公司
• 主分類號: C07D311/22
• 分類號: C07D311/22
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種三氟甲基色酮類化合物的制備方法，它無需可見光的照射來引發反應，也不需要光催化劑的作用，在有機堿的存在下，由式I化合物發生三氟甲基化和環合反應制備。與現有方法相比，本方法具有操作簡單，安全可靠，易于放大，環境友好等優點。其中，R是苯環上任意位置的單取代或多取代基，可以相同或不同的為鹵素、烷基、烷氧基等。

技術領域

本發明涉及一種三氟甲基色酮類化合物的制備方法，特別是涉及一種三氟甲基化反應制備三氟甲基色酮類化合物的方法。

背景技術

三氟甲基色酮類化合物在期刊文獻中被詳細報導，見Organic Letters,卷:19,期:1,頁:146-149,年2017。期刊文獻同時公開了三氟甲基色酮類化合物的制備方法，在可見光的照射下，在光催化劑的作用下，羥基芳香烯胺酮類化合物經三氟甲基化反應制備三氟甲基色酮類化合物。

該方法使用的光催化劑價格非常昂貴，這并不利于工業化放大生產。另外，該期刊文獻中雖然有記載常用的氟甲基化試劑，如：BrCF₂COR,Langlois/Togni/Umemoto,但是，僅僅是引用其他文獻認為，在可見光的作用下，這些氟甲基化試劑能夠產生3-CF₂/CF₃自由基。

Umemoto試劑雖正如該文獻中的報導，的確在可見光的照射下，可以產生CF₃自由基，但是，本申請的發明人經過研究發現，其實根本不需要可見光的照射，Umemoto試劑也能夠很好的作用于羥基芳香烯胺酮類化合物。這相比于現有技術無疑是一次進步，是一種能夠工業化生產放大的方法，為三氟甲基色酮類化合物的制備提供了一條合適的路線，并且省略了需要可見光照射和光催化劑這兩大要素，具備創造性。

發明內容

本發明要解決的問題是提供一種羥基芳香烯胺酮類化合物的三氟甲基化方法，從而解決現有方法對成本高、不適合工業化的問題。為實現上述目的，本發明提供的技術方案是:由羥基芳香烯胺酮類即式I化合物經三氟甲基化和環合反應制備三氟甲基色酮類化合物。

其中，R是苯環上任意位置的單取代或多取代基，可以相同或不同的為鹵素、烷基、烷氧基等。

具體地，本發明上述三氟甲基化試劑為Umemoto試劑，Umemoto試劑即S-(三氟甲基)二苯并噻吩鹽可經商業市售獲得或可根據期刊文獻中報導的制備方法制備獲得(參見J.Org.Chem.,2017,82,7708-7719；WO 2016/146040；Eur.J.Org.Chem.,2009,1390-1397；J.Am.Chem.Soc.,1993,115,2156-2164；J.Fluorine Chem.,1999,98,75-81).下述列舉的都是合適的S-(三氟甲基)二苯并噻吩鹽，例如S-(三氟甲基)二苯并噻吩三氟甲磺酸鹽、S-(三氟甲基)二苯并噻吩四氟硼酸鹽、2,8-二氟-S-(三氟甲基)二苯并噻吩三氟甲磺酸鹽、2,8-二氟-S-(三氟甲基)二苯并噻吩四氟硼酸鹽、2，8-二氟-S-(三氟甲基)二苯并噻吩氯化物，2，8-二氟-S-(三氟甲基)二苯并噻吩氯化物，2，8-二氟-S-(三氟甲基)二苯并噻吩氯/乙腈復合物，2，8-二氟-S-(三氟甲基)二苯并噻吩溴化物，2，8-二氟-S-(三氟甲基)甲基)二苯并噻吩六氟磷酸鹽，2，8-二氟-S-(三氟甲基)二苯并噻吩硫酸氫鹽，2，6-二氟-S-(三氟甲基)二苯并噻吩三氟甲磺酸鹽，3，7-二氟-S-(三氟甲基)二苯并噻吩三氟甲磺酸鹽，2，3，7，8-四氟-S-(三氟甲基)二苯并噻吩三氟甲磺酸鹽，2，3，7，8-四氟-S-(三氟甲基)二苯并四氟硼酸二苯并噻吩，2，3，7，8-四氟-S-(三氟甲基)二苯并噻吩氯化物，2，8-二甲基-S-(三氟甲基)二苯并噻吩三氟甲磺酸鹽，3，7-二(叔丁基)-S-(三氟甲基)二苯并噻吩，2，4，6，8-四甲基-S-四甲基-(三氟甲基)二苯并噻吩三氟甲磺酸鹽等。

較優選地，所述Umemoto試劑為：