[發明專利]一種三氟甲基色酮類化合物的制備方法

在審

• 申請號: 201910505715.5
• 申請日: 2019-06-12
• 公開（公告）號: CN112079805A
• 公開（公告）日: 2020-12-15
• 發明（設計）人: 周曉聰;何鑫奕;華允宇;嚴普查;李原強
• 申請（專利權）人: 浙江瑞博制藥有限公司
• 主分類號: C07D311/22
• 分類號: C07D311/22
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種羥基芳香烯胺酮類化合物的三氟甲基化方法，其特征在于，由羥基芳香烯胺酮類即式I化合物經三氟甲基化和環合反應制備三氟甲基色酮類化合物，

其中，R是苯環上任意位置的單取代或多取代基，相同或不同的為鹵素、烷基或烷氧基；

所述三氟甲基化試劑結構式為：

R¹,R²,R³和R⁴各自獨立地是氫原子、鹵素原子或具有1至4個碳的烷基；X^-是酸的共軛堿；Y是堿金屬原子、銨基團或磷基團；Z是鹵素原子。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述三氟甲基化試劑為S-(三氟甲基)二苯并噻吩三氟甲磺酸鹽、S-(三氟甲基)二苯并噻吩四氟硼酸鹽、2,8-二氟-S-(三氟甲基)二苯并噻吩三氟甲磺酸鹽、2,8-二氟-S-(三氟甲基)二苯并噻吩四氟硼酸鹽、2，8-二氟-S-(三氟甲基)二苯并噻吩氯化物，2，8-二氟-S-(三氟甲基)二苯并噻吩氯化物，2，8-二氟-S-(三氟甲基)二苯并噻吩氯/乙腈復合物，2，8-二氟-S-(三氟甲基)二苯并噻吩溴化物，2，8-二氟-S-(三氟甲基)甲基)二苯并噻吩六氟磷酸鹽，2，8-二氟-S-(三氟甲基)二苯并噻吩硫酸氫鹽，2，6-二氟-S-(三氟甲基)二苯并噻吩三氟甲磺酸鹽，3，7-二氟-S-(三氟甲基)二苯并噻吩三氟甲磺酸鹽，2，3，7，8-四氟-S-(三氟甲基)二苯并噻吩三氟甲磺酸鹽，2，3，7，8-四氟-S-(三氟甲基)二苯并四氟硼酸二苯并噻吩，2，3，7，8-四氟-S-(三氟甲基)二苯并噻吩氯化物，2，8-二甲基-S-(三氟甲基)二苯并噻吩三氟甲磺酸鹽，3，7-二(叔丁基)-S-(三氟甲基)二苯并噻吩，2，4，6，8-四甲基-S-四甲基-(三氟甲基)二苯并噻吩三氟甲磺酸鹽。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述三氟甲基化試劑的結構式為：

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，由羥基芳香烯胺酮類即式I化合物經三氟甲基化和環合反應制備三氟甲基色酮類化合物：

其中，R為氫、甲基、甲氧基、氟。

5.根據權利要求1或4所述的制備方法，其特征在于，所述三氟甲基化反應、環合反應在堿的作用下進行。

6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述堿為有機堿。

7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述有機堿為三乙胺、N,N-二異丙基乙胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶、嗎啉、吡咯、哌啶、N-甲基嗎啉或N-甲基吡咯。

8.根據權利要求1或4所述的制備方法，其特征在于，所述三氟甲基化反應、環合反應在溶劑的作用下進行；所述溶劑為有機溶劑或水。

9.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述溶劑為酰胺類，腈類，醚類，亞砜類，砜類，內酯類，碳酸酯類，酮類，酯類，醇類或水的單一溶劑或混合溶劑。

10.根據權利要求1或4所述的制備方法，其特征在于，所述反應溫度為10℃～100℃。