[發明專利]仿真胃癌二線治療的人源化腫瘤模型平臺的應用方法

在審

• 申請號: 201910505329.6
• 申請日: 2019-06-12
• 公開（公告）號: CN110379519A
• 公開（公告）日: 2019-10-25
• 發明（設計）人: 滕斐;徐農;滕理送;曹江;王浩浩;余雄飛;毛晨宇;鄧晶;蔣海萍
• 申請（專利權）人: 滕斐
• 主分類號: G16H50/50
• 分類號: G16H50/50;G16H20/00;G16H50/20;A61K49/00
• 代理公司: 浙江永鼎律師事務所 33233
• 代理人: 陸永強

1.一種仿真胃癌二線治療的人源化腫瘤模型平臺的應用方法，其特征在于：其步驟如下：

1）建立能夠代表胃癌群體基本特征的胃癌PDX模型100例，予以NS和一線化療藥物卡培他濱、順鉑、卡培他濱+順鉑進行藥敏篩選，獲得一線化療失敗的胃癌PDX模型X例；

2）對X例一線化療失敗的胃癌PDX模型分別以NS；紫杉醇+NS、紫杉醇+Bevacizumab類似物和ramucirumab+紫杉醇；伊立替康+NS、伊立替康+Bevacizumab類似物和伊立替康+ramucirumab進行二線治療藥物實驗，比較胃癌治療的療效、副反應和生存情況分析；

3）藥物治療效果判定：腫瘤體積變化%=?Volt=100%×(Vt–V0)/V0，

最有效反應：為十天以上的?Volt最小變化率，從開始的每天變化率的平均值也考慮在內，

最有效反應均值：為十天以上的最小平均變化率，

CR完全有效：最有效反應<?95%且最有效反應均值<?40%；

PR部分有效：最有效反應<?50%且最有效反應均值<?20%；

SD病情穩定：最有效反應<35%且最有效反應均值<30%；

PD病情進展：無，

由于副作用等原因，未完成療程的小鼠數據需剔除，

整體藥物小鼠實驗時間以藥物的臨床療程時間為基準，

4）研究Bevacizumab類似物作為二線治療用藥的方案選擇，為臨床Bevacizumab類似物治療胃癌的最佳策略選擇提供依據；并獲得Bevacizumab類似物的藥效表型數據，發現胃癌治療Bevacizumab類似物的最佳治療人群及內在的藥敏標記物。

2.根據權利要求1所述的一種仿真胃癌二線治療的人源化腫瘤模型平臺的應用方法，其特征在于：所述步驟1）中100例胃癌PDX模型，四組用藥方案NS、卡培他濱、順鉑、卡培他濱+順鉑，設置裸露復孔3只，考慮腫瘤大小均一性，需要雙倍建模共6只；需要裸鼠100*4*6=2400只。

3.根據權利要求1所述的一種仿真胃癌二線治療的人源化腫瘤模型平臺的應用方法，其特征在于：所述步驟2）中X例胃癌PDX模型，七組用藥方案NS、紫杉醇+NS、紫杉醇+Bevacizumab類似物、ramucirumab+紫杉醇、伊立替康+NS、伊立替康+Bevacizumab類似物、伊立替康+ramucirumab，設置裸露復孔3只，考慮腫瘤大小均一性，需要雙倍建模共6只；需要裸鼠X*7*6只。

4.根據權利要求3所述的一種仿真胃癌二線治療的人源化腫瘤模型平臺的應用方法，其特征在于：所述步驟2）中X例胃癌PDX模型中的X為30，實際需裸鼠1260只。

5.根據權利要求1所述的一種仿真胃癌二線治療的人源化腫瘤模型平臺的應用方法，其特征在于：所述步驟4）中Bevacizumab類似物的藥效表型數據中包含敏感、耐藥，副反應，生存情況數據。