[發明專利]一種合成對四取代NH-吡咯類化合物的方法

有效

• 申請號: 201910504444.1
• 申請日: 2019-06-12
• 公開（公告）號: CN110204474B
• 公開（公告）日: 2020-10-30
• 發明（設計）人: 李郁錦;林章啟;高建榮;韓亮;葉青
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07D207/34
• 分類號: C07D207/34;C07D405/06;C07D409/06;C07D207/16
• 代理公司: 杭州浙科專利事務所(普通合伙) 33213
• 代理人: 周紅芳

本發明公開了一種合成對四取代NH?吡咯類化合物的方法，過程為：在銅催化劑和堿存在條件下，式（1）所示的不飽和酮類化合物與式（2）所示的亞氨基二乙酸酯類化合物在溶劑中經歷氧化?[3+2]環加成?芳構化串聯反應，得到式（3）所示的NH?吡咯類化合物，反應式如下：式（1）和式（3）中，取代基R₁和R₂各自獨立地選自H、C1～C10烷基或芳基；式（2）和式（3）中，取代基R₃為C1～C10烷基、C1~C8酯基、芳基或芐基；取代基R₄為C1～C10烷基或芳基。本發明具有原料廉價易得、反應步驟少和后處理簡單等優點，在銅催化劑和堿存在下，在空氣條件下就可以順利進行反應，無需其他添加物和氧化劑，目標產物的收率高、反應底物的適用性好。

技術領域

本發明涉及一種合成對四取代NH-吡咯類化合物的方法。

背景技術

吡咯類化合物是含氮五元雜環中最重要的核心結構之一，廣泛的存在于天然產物和藥物中。自第一次被報道以來，吡咯化合物就開始受到多個領域科學家的青睞，特別是醫藥、農藥和材料領域的科學家。越來越多的吡咯化合物被發現的同時，科學家也對吡咯化合物進行了更深層次的研究并構建了許多具有功能化的吡咯化合物。此外，由于具有醫用、農用和生產等應用價值的天然吡咯化合物數量有限和獲取成本過高等因素，以致不能滿足人們的需求，從而促使了有機化學家不斷努力去開發出有效的合成策略去構建吡咯類化合物。

多取代NH-吡咯及其衍生物是一類重要的含氮五元雜環化合物，隨著各個領域對吡咯類化合物的關注與研究，發現多取代NH-吡咯也廣泛的存在于眾多天然產物中并體現出重要的生物活性。如從西澳大利亞海鞘中分離出來的Ningalins A具有細胞毒性是抗腫瘤劑的前體；作為細菌輔酶的Methoxati和Lycogarubins C在抗HSV-I病毒活性中發揮著重要作用等。此外，多取代NH-吡咯還具有抗癌、抗細菌、抗害蟲等重要生物活性。目前通過廉價易得的起始原料和催化劑在簡單溫和的條件下合成四取代NH-吡咯類化合物的報道相對較少。

此外，串聯反應，又叫做多米諾反應、連續反應或串級反應等。它是指在同一個反應體系中，反應物可以連續的進行兩步或以上的反應步驟合成相應的目標物。該類反應具有多種反應優勢，如反應生成的反應中間體不需要分離出來，直接用于原位反應，從而解決了一些不穩定中間體的分離困難問題；減少了一些不必要的操作；可以從簡單的起始底物合成復雜的有機分子；具有一定的反應選擇性等。近年來串聯反應一直受到有機合成化學家的青睞并廣泛的應用于有機合成反應中。因此，開發了一種簡單、高效的銅催化氧化構建四取代NH-吡咯類化合物的合成策略是十分有必要的。

發明內容

本發明的目的在于開發了一種簡單、高效、經濟環保的合成對四取代NH-吡咯類化合物的方法。

所述的一種合成對四取代NH-吡咯類化合物的方法，其特征在于：在銅催化劑和堿存在條件下，式(1)所示的不飽和酮類化合物與式(2)所示的亞氨基二乙酸酯類化合物在溶劑中經歷氧化-[3+2]環加成-芳構化串聯反應，反應結束后，反應液經后處理得到式(3)所示的NH-吡咯類化合物，反應式如下：

式(1)和式(3)中，取代基R₁和R₂各自獨立地選自H、C1～C10烷基或芳基；式(2)和式(3)中，取代基R₃為C1～C10烷基、C1～C8酯基、芳基或芐基；取代基R₄為C1～C10烷基或芳基。

所述的一種合成對四取代NH-吡咯類化合物的方法，其特征在于：所述銅催化劑為醋酸銅、硝酸銅、硫酸銅、酒石酸銅、氯化銅、溴化銅、碘化亞銅、氯化亞銅、溴化亞銅、氧化銅或氟化銅，優選為醋酸銅；所述銅催化劑的摩爾量為式(1)所示的不飽和酮類化合物的摩爾量的10％～200％，優選為100％。