[發(fā)明專利]鵝去氧膽酸乙酸丁酯提取液和制備方法、以及鵝去氧膽酸銨鹽和鵝去氧膽酸的制備方法

在審

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• 申請日: 2019-06-11
• 公開（公告）號: CN112062802A
• 公開（公告）日: 2020-12-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 向世明;董強;黃顯;袁偉;黃松;周彩娥;張翔;黃清東;鄧治榮;劉金鳳;宋立波
• 申請（專利權(quán)）人: 四川澄華生物科技有限公司
• 主分類號: C07J9/00
• 分類號: C07J9/00
• 代理公司: 成都睿道專利代理事務所(普通合伙) 51217
• 代理人: 萬利

本發(fā)明公開了一種鵝去氧膽酸乙酸丁酯提取液的制備方法，包括以下步驟：將膽膏溶于氫氧化鈉水溶液，加入乙酸丁酯和雙氧水，攪拌，得到脫色液；取上述脫色液，并調(diào)節(jié)PH值至5.90～6.10，靜置分液，取有機相得到鵝去氧膽酸萃取液；鵝去氧膽酸萃取液加入氫氧化鈉水溶液，靜置分液，取有機層，得到洗雜液；向洗雜液中加入氫氧化鈉水溶液，靜置分液，取有機層，得鵝去氧膽酸乙酸丁酯提取液。通過上述的制備方法得到的鵝去氧膽酸叔丁銨鹽的純度較高，通過純度較高的鵝去氧膽酸叔丁銨鹽來進一步制備鵝去氧膽酸，從而可以提高產(chǎn)品的純度，增加企業(yè)的收益，本發(fā)明所提供的制備方法簡單，操作容易，適合企業(yè)大規(guī)模的生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑的技術(shù)領(lǐng)域，具體的說，是指一種鵝去氧膽酸乙酸丁酯提取液和制備方法、以及鵝去氧膽酸銨鹽和鵝去氧膽酸的制備方法。

背景技術(shù)

鵝去氧膽酸主要從動物膽汁中提取或半合成，該動物主要是選自雞、鵝、豬和/或鴨膽，鵝去氧膽酸具有降低膽汁內(nèi)膽固醇飽和度的作用，從而對膽囊結(jié)石病有著較好的治療效果，鵝去氧膽酸也是化學合成熊去氧膽酸的重要原料，而熊去氧膽酸是熊膽膽汁種的主要有效成分，對肝、膽等多種疾病有明確療效。

現(xiàn)有制備鵝去氧膽酸的制備方法中存在著較多的技術(shù)問題，如現(xiàn)有在制備時采用的步驟繁瑣、精制過程周期長，有些在成鹽時會涉及有毒的重金屬鋇鹽，不便于大規(guī)模生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供一種鵝去氧膽酸的制備方法，用于解決現(xiàn)有技術(shù)中存在：現(xiàn)有技術(shù)中制備方法復雜，制作周期長的技術(shù)問題。

本發(fā)明的第一個目的在于提供一種鵝去氧膽酸乙酸丁酯提取液的制備方法，包括以下步驟：

S1制備脫色液

將膽膏溶于氫氧化鈉水溶液，加入乙酸丁酯和雙氧水，攪拌，得到脫色液；

S2制備萃取液

取上述脫色液，并調(diào)節(jié)PH值至5.90～6.10，靜置分液，取有機相得到鵝去氧膽酸萃取液；

S3制備洗雜液

鵝去氧膽酸萃取液加入氫氧化鈉水溶液，靜置分液，取有機層，得到洗雜液；

S4制備鵝去氧膽酸乙酸丁酯提取液

向洗雜液中加入氫氧化鈉水溶液，靜置分液，取有機層，得鵝去氧膽酸乙酸丁酯提取液。

為了更好的實現(xiàn)本發(fā)明，進一步的，所述S2制備萃取液過程中，調(diào)節(jié)PH 值至5.95～6.05。

為了更好的實現(xiàn)本發(fā)明，進一步的，所述S2制備萃取液過程中還包括對精置分液后的水相再處理，向水相中加入乙酸丁酯，調(diào)節(jié)PH值為6.00～6.10，靜置分液，取有機相，得到鵝去氧膽酸萃取液，并將兩次得到的鵝去氧膽酸萃取液合并。

通過上述方法制得一種鵝去氧膽酸乙酸丁酯提取液。

在制備鵝去氧膽酸乙酸丁酯提取液時，采用的膽膏選自雞和/或鵝膽膏，這膽膏中雜質(zhì)為膽酸，含量為20～40％，其他的雜質(zhì)量相對較小，針對膽酸雜質(zhì)的特點，研究人員通過長期的研究，先用氫氧化鈉水溶液對膽酸進行溶解脫色，便于后續(xù)處理，溶解脫色后得到脫色液，在此溶解過程中，1份膽膏與1～2 重量份氫氧化鈉水溶液混合，以及1.5～3重量份乙酸丁酯，和0.1～0.2重量份的雙氧水，攪拌脫色，得到脫色液。

將得到的脫色液進行PH值的調(diào)節(jié)，在這過程中PH的值范圍是根據(jù)脫色液的特性來做進一下選擇的，在現(xiàn)有的技術(shù)中，PH值的調(diào)節(jié)范圍較寬，通過長期的研究發(fā)現(xiàn)，PH值的范圍太寬不利于萃取，使得萃取達不到要求，不便于后續(xù)提取液的高效分離，本發(fā)明所提供的發(fā)明優(yōu)選PH值的調(diào)節(jié)范圍是 5.90～6.10，進一步優(yōu)選PH值的調(diào)節(jié)范圍是5.95～6.05，這個范圍內(nèi)，能夠高效的萃取出鵝去氧膽酸乙酸丁酯溶液，通過選擇性萃取極窄的范圍進行萃取。