[發(fā)明專利]一種烏帕替尼顆粒的生產(chǎn)工藝

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201910498949.1
• 申請日: 2019-06-11
• 公開（公告）號: CN110101669A
• 公開（公告）日: 2019-08-09
• 發(fā)明（設計）人: 周文斌;楊元明;王正喜
• 申請（專利權）人: 南京新酶合醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/4985;A61K47/26;A61K47/12;A61P1/04;A61P17/00;A61P17/06;A61P19/02;A61P29/00;A61P37/02
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本發(fā)明公開了一種烏帕替尼顆粒的生產(chǎn)工藝，涉及烏帕替尼顆粒的生產(chǎn)領域。該烏帕替尼顆粒的生產(chǎn)工藝，由烏帕替尼原料藥依次經(jīng)粉碎過篩、輔料混合、制粒干燥、整粒篩選、質(zhì)量檢測和分劑量生產(chǎn)制成。與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明的有益效果是：整體生產(chǎn)過程簡潔明了，不僅有效提高了產(chǎn)量，還能保證成品烏帕替尼顆粒的粒徑、成分以及水分含量等各項指標達標，確保了烏帕替尼顆粒的藥效，并且還提高了烏帕替尼顆粒口服時的口感，提升了患者的治療體驗，具有廣闊的市場前景。

技術領域

本發(fā)明涉及烏帕替尼顆粒技術領域，尤其涉及一種烏帕替尼顆粒的生產(chǎn)工藝。

背景技術

烏帕替尼是一種口服JAK1抑制劑，用于治療類風濕關節(jié)炎、銀屑病關節(jié)炎等疾病。JAK激酶，是一類非受體酪氨酸激酶家族，已發(fā)現(xiàn)四個成員，即JAK1、JAK2、JAK3和TYK1。JAK的底物為STAT，即信號轉(zhuǎn)導子和轉(zhuǎn)錄激活子。STAT被JAK磷酸化后發(fā)生二聚，然后穿過核膜進入核內(nèi)調(diào)節(jié)相關基因的表達，該信號通路稱為JAK-STAT途徑，因此JAK在免疫介導的疾病病理生理過程中發(fā)揮重要作用，可以用于治療一些自身免疫性疾病如治療特應性皮炎、風濕性關節(jié)炎，銀屑病、潰瘍性結腸炎等，2017年首個類風濕關節(jié)炎口服靶向藥物JAK激酶抑制劑——托法替尼在國內(nèi)上市，是第一個被批準用于治療類風濕關節(jié)炎的JAK激酶抑制劑，其能夠阻止細胞內(nèi)可導致類風濕關節(jié)炎的炎癥細胞因子的信號轉(zhuǎn)導。

目前，現(xiàn)有的烏帕替尼顆粒的生產(chǎn)過程較為常規(guī)，且整體生產(chǎn)過程較為繁瑣，費時費力，產(chǎn)量較低，成品烏帕替尼顆粒的粒徑、成分以及水分含量等各項指標難以統(tǒng)一。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術問題是，如何在有效提高產(chǎn)量的同時，保證成品烏帕替尼顆粒的粒徑、成分以及水分含量等各項指標達標。

為了解決以上技術問題，本發(fā)明提供了一種烏帕替尼顆粒的生產(chǎn)工藝，生產(chǎn)過程簡潔明了，不僅有效提高了產(chǎn)量，還能保證成品烏帕替尼顆粒的粒徑、成分以及水分含量等各項指標達標，確保了烏帕替尼顆粒的藥效。

一種烏帕替尼顆粒的生產(chǎn)工藝，其特征在于：由烏帕替尼原料藥依次經(jīng)粉碎過篩、輔料混合、制粒干燥、整粒篩選、質(zhì)量檢測和分劑量生產(chǎn)制成。

所述的一種烏帕替尼顆粒的生產(chǎn)工藝，其特征在于，具體步驟為：

A）粉碎過篩：先將烏帕替尼原料藥放入沖擊式粉碎機內(nèi)，控制功率110～230kw，葉輪轉(zhuǎn)速1000～1350rpm，隨后由第一篩網(wǎng)過篩，未過篩的物料繼續(xù)由沖擊式粉碎機進行粉碎，過篩后的物料進入球磨機，控制功率130～155kw，筒體轉(zhuǎn)速24.1～25.4rpm，之后由第二篩網(wǎng)過篩，未過篩的物料繼續(xù)由球磨機進行粉磨，過篩的物料進入氣流粉碎機，控制流速300～420m/s，最終由第三篩網(wǎng)過篩，未過篩的物料繼續(xù)由氣流粉碎機進行粉碎，過篩后的物料備用；

B）輔料混合：將步驟A）中的備用物料防護混合釜內(nèi)，隨后依次加入增溶劑、助溶劑、防腐劑和矯味劑，并進行充分攪拌，控制混合釜中心攪拌槳的轉(zhuǎn)速320～460rpm，保持勻速攪拌，攪拌3～6.5h，并直至各輔料與備用物料完全混合，最后備用；

C）制粒干燥：將步驟B）中的混合料放入干法制粒機中，控制壓輪轉(zhuǎn)速20～46rpm，螺桿轉(zhuǎn)速40～82rpm，造粒轉(zhuǎn)速134～377rpm，壓輪壓力5～7MPa，隨后采用保護氣體勻速氣吹干燥，分3～5次氣吹，每次3～8s，氣吹次數(shù)越多，每次氣吹時間越短，最后備用；

D）整粒篩選：將步驟C）中的備用物料加入到整粒機中，控制主軸轉(zhuǎn)速1200～2000rpm，電機功率1.4～1.8kw，隨后通過第四篩網(wǎng)過篩，得到烏帕替尼顆粒成品；

E）質(zhì)量檢測：對步驟D）得到的烏帕替尼顆粒成品進行粒徑、成分以及水分的監(jiān)測，檢測合格的入庫，不合格的針對相應的不合格項進行再次調(diào)整；

F）分劑量：根據(jù)實際需要，不對步驟E）中監(jiān)測合格的烏帕替尼顆粒成品進行分劑裝瓶。