[發(fā)明專(zhuān)利]一種5,6-二氫-2H-吡喃-2-酮的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910487383.2
• 申請(qǐng)日: 2019-06-05
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN110204522B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-04-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王坤鵬;韓月林
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 南京煥然生物科技有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D309/32
• 分類(lèi)號(hào): C07D309/32
• 代理公司: 廈門(mén)智慧呈睿知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 35222
• 代理人: 楊玉芳

本發(fā)明涉及一種5,6?二氫?2H?吡喃?2?酮的新合成路線(xiàn)，以3?(芐氧基)丙酸為原料，經(jīng)氯化反應(yīng)、縮合反應(yīng)、成環(huán)還原反應(yīng)、消去反應(yīng)四步高產(chǎn)率合成5,6?二氫?2H?吡喃?2?酮。本發(fā)明提供的5,6?二氫?2H?吡喃?2?酮制備方法是一種高收率、低成本、環(huán)保、易操作、適宜工業(yè)化的制備方法。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種5,6-二氫-2H-吡喃-2-酮制備方法。

背景技術(shù)

5,6-二氫-2H-吡喃-2-酮是重要的醫(yī)藥中間體，在藥物化學(xué)領(lǐng)域有著其重要的地位。隨著社會(huì)的進(jìn)步，藥物合成領(lǐng)域的發(fā)展，對(duì)5,6-二氫-2H-吡喃-2-酮的研發(fā)生產(chǎn)也在如火如荼的進(jìn)行，已有文獻(xiàn)報(bào)道過(guò)合成路線(xiàn)，如附圖2所示，其中存在的技術(shù)難題：①總收率非常低，僅為10％。②第三步用到PCC(氯鉻酸吡啶)會(huì)產(chǎn)生大量的鉻鹽廢棄物，造成污染，提高成本，不便于工業(yè)化。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是，克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)，提供一種5,6-二氫-2H-吡喃-2-酮的制備方法，該制備方法簡(jiǎn)單易行，制備成本低廉，且是一種高收率、環(huán)保、適宜工業(yè)化的制備方法。

一種5,6-二氫-2H-吡喃-2-酮制備方法，包括以下步驟：

步驟一：氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在反應(yīng)瓶中加入3-(芐氧基)丙酸、溶劑，冰浴下滴加酰化試劑，滴畢，室溫反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，減壓蒸餾溶劑，得中間體1；

步驟二：在反應(yīng)瓶中加入2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮、溶劑和吡啶，降溫，滴加中間體1的二氯甲烷溶液，滴畢，室溫反應(yīng)，水洗，鹽水洗滌，干燥，減壓蒸餾溶劑，得186g中間體2；

步驟三：在高壓釜中加入中間體2、鈀碳催化劑、溶劑，氮?dú)庵脫Q，通入氫氣至一定壓力，升溫反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，氮?dú)庵脫Q，過(guò)濾，減壓蒸餾溶劑，得中間體3；

步驟四：在反應(yīng)瓶中加入中間體3、對(duì)甲苯磺酸、溶劑，升溫反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，水洗，干燥，減壓蒸餾溶劑，得產(chǎn)品。

優(yōu)選的，步驟一中所述的溶劑為二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯。

優(yōu)選的，步驟二中所述的溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、四氫呋喃。

優(yōu)選的，步驟三中所述的鈀碳催化劑的質(zhì)量為原料質(zhì)量的5～15％。

優(yōu)選的，步驟三中所述的溶劑為四氫呋喃、乙酸乙酯。

優(yōu)選的，步驟三中所述的壓力范圍為1～20atm。

優(yōu)選的，步驟三中所述的升溫反應(yīng)溫度為30～60℃。

優(yōu)選的，步驟四中所述的溶劑為苯、甲苯。

優(yōu)選的，步驟四中所述的升溫反應(yīng)溫度為80～120℃。

本發(fā)明的有益效果在于：

(1)成本低；使用便宜易得3-(芐氧基)丙酸為原料大大降低了合成成本；

(2)收率高；該路線(xiàn)總收率51％，遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)路線(xiàn)10％；

(3)便于工業(yè)化生產(chǎn)；該反應(yīng)路線(xiàn)溫和，操作簡(jiǎn)單，便于操作。

附圖說(shuō)明

圖1為本發(fā)明實(shí)施例5,6-二氫-2H-吡喃-2-酮制備方法路線(xiàn)圖；

圖2為現(xiàn)有技術(shù)中5,6-二氫-2H-吡喃-2-酮制備方法路線(xiàn)圖。

具體實(shí)施方式

以下結(jié)合實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述。基于本發(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒(méi)有做出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。

實(shí)施例1