[發(fā)明專利]用于治療注意力缺陷障礙的方法和組合物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910483969.1
• 申請日: 2012-03-23
• 公開（公告）號: CN110151731A
• 公開（公告）日: 2019-08-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: D·李克里施;F·張
• 申請（專利權(quán)）人: 艾倫索爾醫(yī)藥發(fā)展股份有限公司
• 主分類號: A61K9/62
• 分類號: A61K9/62;A61K9/58;A61K47/38;A61K47/32;A61K31/137;A61K31/4458;A61P25/14;A61P25/28;A61P25/00;A61P25/24;A61P25/18;A61P39/00;A61P35/00
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務(wù)所 11038
• 代理人: 于巧玲

用于治療注意力缺陷障礙(ADD)或注意力缺陷多動障礙(ADHD)的治療組合物和方法，其包括以延遲和控制釋放制劑遞送治療量的活性藥物的劑型。所述劑型可以在晚上給藥，并且藥物釋放延遲3至8小時，接著釋放速率遞增。

本申請是中國專利申請?zhí)?01280024451.8(PCT/US2012/030472) 申請日2012年03月23日，發(fā)明名稱為“用于治療注意力缺陷障礙的 方法和組合物”的分案申請。

相關(guān)申請的交叉引用

本申請要求2012年1月26日提交的美國臨時申請?zhí)?1/591,129、 2011年11月18日提交的美國號61/561,763和2011年3月23日提交 的美國臨時申請?zhí)?1/466,684的優(yōu)先權(quán)的權(quán)益，將所有這些申請的內(nèi) 容以整體引入本文作為參考用于所有目的。

發(fā)明背景

注意力障礙-多動癥(ADHD)是一種以癥狀比如沖動、活動過度和/ 或注意力不集中為特征的發(fā)展性疾病。活動過度在患有ADHD的兒童 中很常見，但是往往在成年期消失。然而，超過一半患有ADHD的兒 童在其整個生命期間持續(xù)具有注意力不集中的一些癥狀。

興奮劑藥物廣泛地用作ADHD的藥理學治療。興奮劑在短期內(nèi)被 認為在合適選擇的患者中是安全的，并且似乎在超過五年的治療中是 良好耐受的，目前，美國批準用于治療ADHD或ADD的活性藥物試 劑主要是多巴胺或去甲腎上腺素神經(jīng)途徑的影響劑(affectors)。已批準 的試劑包括苯丙胺和哌甲酯、右苯丙胺前藥、二甲磺酸利右苯丙胺和atomoxotine。

治療ADHD及其它CNS興奮劑響應(yīng)病癥的挑戰(zhàn)之一是整天在患 者中遞送和保持有效濃度，特別是在當對于上學或工作而言需要認知 能力和專注度的早晨時間，以及當學生通常做家庭作業(yè)的傍晚或晚上。 早期制劑依賴于每日給藥兩次立即釋放制劑，引起順應(yīng)性問題。各種 的長效制劑被開發(fā)了并且目前可獲得，其已經(jīng)在臨床試驗中顯示出 8-14小時有效(Brams et al.,Current Medical Research and Opinion, 第26卷，第8期，第1809-1825頁，August 2010)。

概述

本文公開的組合物和方法提供用于治療對中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮劑響 應(yīng)的疾病或病癥的新的制劑和方法。這類病癥包括，但不限于注意力 缺陷障礙、注意力缺陷多動障礙、發(fā)作性睡眠、白天睡眠過多(excessive daytime sleepiness)、重度抑郁癥、雙相抑郁、精神分裂癥的陰性癥狀、 慢性疲勞、與化療相關(guān)的疲勞或暴食癥(binge eating disorder)。所述 組合物和方法可有效地治療需要這樣的治療的成年人群、兒童人群和 青少年人群。

所公開的組合物和方法提供了一種給藥的常規(guī)方法，因為單劑量 可以典型地在晚上上床前服用，或者在一個人就寢進行持續(xù)時間的睡 眠的白天任何時間服用，并且在某些實例中藥物延遲釋放4至12小時， 然后以控釋或緩釋方式釋放。在一些實施方案中，組合物為水溶性膠 囊，其包含包衣顆粒比如珠粒或小型片(minitablets)。這些顆粒在含藥 核芯上包覆有外部延遲釋放包衣和內(nèi)部緩釋包衣。延遲釋放允許受試 者睡眠，并且隨著組合物外層溶解和緩釋層開始喪失其完整性，藥物 開始慢慢地釋放。當患者正常醒來和為當天準備時，這會導致患者血 清中存在低、但治療水平的藥物。在該緩釋之后，藥物釋放速率增加 約八至十小時或更長的時期，以在典型地一天的活動部分期間持續(xù)提 供治療量的藥物。因此，本文公開的組合物和方法提供單劑量，其在 睡眠前方便服用，并且從受試者正常醒來的時間至一天的活動部分中 提供治療效果。

盡管本文公開的組合物被描述為每天一次劑量是有效的，但是應(yīng) 當理解當在醫(yī)師指導下需要時可以給予另外的劑量。本文的說明書主 要涉及治療具有例如從約9P.M.至約午夜睡眠，且睡眠6至9小時的 典型時間表的人。然而，應(yīng)當理解所述組合物和方法的用途和功效不 限于這樣的時間表，但是可以供具有不同的日時間表的人使用，比如 夜班工人、或具有較長、較短或更多變睡眠模式的人。