[發明專利]用于治療注意力缺陷障礙的方法和組合物

在審

• 申請號: 201910483969.1
• 申請日: 2012-03-23
• 公開（公告）號: CN110151731A
• 公開（公告）日: 2019-08-23
• 發明（設計）人: D·李克里施;F·張
• 申請（專利權）人: 艾倫索爾醫藥發展股份有限公司
• 主分類號: A61K9/62
• 分類號: A61K9/62;A61K9/58;A61K47/38;A61K47/32;A61K31/137;A61K31/4458;A61P25/14;A61P25/28;A61P25/00;A61P25/24;A61P25/18;A61P39/00;A61P35/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 于巧玲

1.一種固體口服藥物組合物，其包括多個顆粒，每個顆粒包括：

包含治療量的中樞神經系統興奮劑和至少一種可藥用賦形劑的核芯；

包圍所述核芯的緩釋層，所述緩釋層包括乙基纖維素、羥丙基纖維素、癸二酸二丁酯和硬脂酸鎂；和

包圍所述緩釋層的延遲釋放層，所述延遲釋放層包括B型甲基丙烯酸共聚物、甘油單酯和甘油二酯、癸二酸二丁酯和聚山梨酯80；

當通過USP槳法以75rpm測量時，在37℃±0.5℃下，在750ml的0.1N HCl水溶液中兩小時，接著在pH6.8的磷酸鹽緩沖溶液中，所述劑型的體外溶出速率為在8小時之后釋放0至10％的藥物，在10小時之后釋放2至30％的藥物，在12小時之后釋放15至60％的藥物，和在15小時之后釋放45％至95％的藥物，并且其中在所述期間每小時釋放的藥物量的增加為釋放20％至釋放65％。

2.權利要求1的固體口服藥物組合物，其中所述核芯進一步包括崩解劑、滲透劑或致孔劑。

3.權利要求2的固體口服藥物組合物，其中在37℃±0.5℃下當將其置于0.1N HCl的水溶液中2小時，接著置于pH6.8的磷酸鹽緩沖溶液中時，在6小時之內釋放不超過10％的所述藥劑，和在12小時之內釋放不超過50％的所述藥劑，并且其中當將所述組合物給藥至人時，在給藥之后血漿濃度對時間的圖顯示出在給藥之后12至20小時的單一最大值。

4.權利要求1的固體口服藥物組合物，其中所述核芯包括基本上球形的珠粒。

5.權利要求4的固體口服藥物組合物，其中所述核芯包括不含藥珠粒，其被包括中樞神經系統興奮劑和至少一種可藥用賦形劑的層所包覆。

6.權利要求1的固體口服藥物組合物，其中所述核芯包括苯丙胺、右苯丙胺、哌甲酯，或其任一種的異構體、外消旋混合物、前藥或藥用鹽。

7.權利要求6的固體口服藥物組合物，其中所述核芯包括苯丙胺或其藥用鹽。

8.權利要求6的固體口服藥物組合物，其中所述核芯包括右苯丙胺或其藥用鹽。

9.權利要求6的固體口服藥物組合物，其中所述核芯包括哌甲酯或其藥用鹽。

10.權利要求6的固體口服藥物組合物，其中所述核芯包括二甲磺酸利右苯丙胺或其藥用鹽。

11.權利要求1的固體口服藥物組合物，其中所述核芯包括一種或多種選自下述的賦形劑：聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、乳糖、蔗糖、微晶纖維素及其任意組合。

12.權利要求1的固體口服藥物組合物，其中所述可藥用賦形劑為微晶纖維素。

13.權利要求2的固體口服藥物組合物，其中所述崩解劑、滲透劑(osmagen)或致孔劑為玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、預膠化淀粉、改性淀粉、甜味劑、粘土、膨潤土、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈣、交聯羧甲纖維素鈉、海藻酸、海藻酸鈉、纖維素波拉克林鉀、海藻酸鹽、淀粉羥乙酸鈉、樹膠、瓊脂、瓜爾膠、刺槐豆、刺梧桐、果膠、西黃蓍膠、交聚維酮或低取代羥丙基纖維素。

14.權利要求2的固體口服藥物組合物，其中所述崩解劑、滲透劑或致孔劑為鹽、酸、堿、螯合劑、氯化鈉、氯化鋰、氯化鎂、硫酸鎂、硫酸鋰、多元醇、甘露醇、二甲基硫蒽、木糖醇、碳水化合物、電解質、氯化鉀、亞硫酸鈉、碳酸氫鈣、硫酸鈉、硫酸鈣、乳酸鈣、d-甘露醇、尿素、酒石酸、棉子糖、蔗糖、α-d-乳糖一水合物、葡萄糖、α-羥基酸、檸檬酸、抗壞血酸或其任意組合。

15.權利要求1的固體口服藥物組合物，進一步包括濫用阻止劑。