[發(fā)明專利]12a氫-苯并[f]吡啶[1;2-d][1;4]硫氮卓及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910479638.0
• 申請日: 2019-06-04
• 公開（公告）號: CN110156815A
• 公開（公告）日: 2019-08-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 程斌;李運通;張昕平;李慧;胡漢巍;翟宏斌
• 申請（專利權(quán)）人: 蘭州大學(xué)
• 主分類號: C07D513/04
• 分類號: C07D513/04;C07D513/14
• 代理公司: 成都方圓聿聯(lián)專利代理事務(wù)所(普通合伙) 51241
• 代理人: 胡文莉

本發(fā)明涉及有機合成化學(xué)領(lǐng)域，具體是涉及一種12a氫?苯并[f]吡啶[1,2?d][1,4]硫氮卓及其制備方法，分子中含有硫氮卓雜環(huán)骨架和二氫吡啶結(jié)構(gòu)單元，并具有豐富的多種官能團取代。結(jié)構(gòu)式為：制備由苯炔前體化合物與含硫內(nèi)鎓鹽，在氟化鉀/18?冠?6作為催化劑的條件下，一步簡潔的合成12a氫?苯并[f]吡啶[1,2?d][1,4]硫氮卓。該類骨架屬于首次合成，在生物活性方面具有進一步研究的價值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及有機合成化學(xué)領(lǐng)域，具體是涉及一種12a氫-苯并[f]吡啶[1,2-d][1,4]硫氮卓及其制備方法。

背景技術(shù)

含硫化合物以不同的存在形式服務(wù)于人類生活的各個方面。含硫有機化合物在藥物分子中大量存在，例如噻吩、苯并噻吩等常見含硫雜環(huán)。本發(fā)明所涉及的12a氫-苯并[f]吡啶[1,2-d][1,4]硫氮卓類化合物為本發(fā)明首次合成，分子中含有硫氮卓雜環(huán)骨架和二氫吡啶結(jié)構(gòu)單元，并具有豐富的多種官能團取代。因其結(jié)構(gòu)新穎，包含常見的藥效團，多個雜環(huán)稠和，可能使該類化合物具有潛在的生物活性，在生物醫(yī)藥等領(lǐng)域可能成為藥物先導(dǎo)化合物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的主要目的在于提供了一種12a氫-苯并[f]吡啶[1,2-d][1,4]硫氮卓及其制備方法。該方法實現(xiàn)了由苯炔前體化合物與含硫內(nèi)鎓鹽，在氟化鉀/18-冠-6作為催化劑的條件下，一步簡潔高效合成12a氫-苯并[f]吡啶[1,2-d][1,4]硫氮卓類化合物。

本發(fā)明所述的化合物是如Ⅰ所示的化合物—12a氫-苯并[f]吡啶[1,2-d][1,4]硫氮卓(12aH-benzo[f]pyrido[1,2-d][1,4]thiazepine)；

其中：

R¹為氫、2,3-二甲基、苯環(huán)、2,3-二氧雜環(huán)、2,3-環(huán)戊烷、2,3-二氟；

R²為11-甲基或9,10苯環(huán)稠和取代；

R³為甲酯、乙酯、叔丁酯、三氟甲基、苯甲酰基；

R⁴為甲酯、乙酯、苯甲酰基、4-甲氧基苯甲酰基、4-甲基苯甲酰基、4-溴苯甲酰基、4-硝基苯甲酰基、呋喃甲酰基。

本發(fā)明的12a氫-苯并[f]吡啶[1,2-d][1,4]硫氮卓(12aH-benzo[f]pyrido[1,2-d][1,4]thiazepine)的合成方法如下所示:

即將通式Ⅱ所示化合物、通式Ⅲ所示化合物、氟化鉀/18-冠-6在室溫條件下溶解于乙腈溶劑中，反應(yīng)物Ⅱ反應(yīng)完全后，將反應(yīng)混合物在減壓條件下除去有機溶劑，柱層析洗脫得到目標化合物Ⅰ。其中：

R¹為氫、2,3-二甲基、苯環(huán)、2,3-二氧雜環(huán)、2,3-環(huán)戊烷、2,3-二氟；

R²為11-甲基或9,10苯環(huán)稠和取代；

R³為甲酯、乙酯、叔丁酯、三氟甲基、苯甲酰基；

R⁴為甲酯、乙酯、苯甲酰基、4-甲氧基苯甲酰基、4-甲基苯甲酰基、4-溴苯甲酰基、4-硝基苯甲酰基、呋喃甲酰基。

本發(fā)明優(yōu)選的12a氫-苯并[f]吡啶[1,2-d][1,4]硫氮卓的合成方法是，使用氟化鉀作/18-冠-6作為催化劑，以乙腈作為溶劑。

進一步，反應(yīng)時化合物Ⅱ、化合物Ⅲ、氟化鉀/18-冠-6的最優(yōu)摩爾比(即當量比)為Ⅱ：Ⅲ：氟化鉀/18-冠-6＝1.0:1.5:2.0，最優(yōu)濃度為0.1M，即0.1摩爾每升。