[發(fā)明專(zhuān)利]一種多取代吡咯烷酮衍生物的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910478809.8
• 申請(qǐng)日: 2019-06-03
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN110143910B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-04-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 程國(guó)林;巴聃
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 華僑大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07D207/38
• 分類(lèi)號(hào): C07D207/38;C07D405/06;C07D409/06;C07D209/54
• 代理公司: 廈門(mén)市首創(chuàng)君合專(zhuān)利事務(wù)所有限公司 35204
• 代理人: 張松亭;姜謐

本發(fā)明公開(kāi)了一種多取代吡咯烷酮衍生物的制備方法，包括如下步驟：(1)向經(jīng)氮?dú)獯祾叩姆磻?yīng)容器中依次加入堿、銅催化劑、配體、烷基胺、α?羰基烷基溴、炔烴和有機(jī)溶劑，氮?dú)鈿夥障掠?0?120℃反應(yīng)12?24h；(2)將步驟(1)所得的物料用硅藻土過(guò)濾分離固體雜質(zhì)，再經(jīng)二氯甲烷洗滌，得濾液；(3)將步驟(2)所得的濾液進(jìn)行濃縮，再經(jīng)過(guò)柱層析色譜或薄層色譜，得到所述多取代吡咯烷酮衍生物。本發(fā)明可實(shí)現(xiàn)胺類(lèi)與炔烴原位生成的三取代烯烴和叔烷基鹵化物之間的Heck反應(yīng)，從而應(yīng)用于多取代吡咯烷酮的合成。該反應(yīng)可以克服底物之間的空間位阻。本發(fā)明選用的廉價(jià)易得的原料作為合成砌塊，收率高，反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)時(shí)間短，底物范圍廣，原子利用率高，實(shí)驗(yàn)后處理簡(jiǎn)單且綠色。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種多取代吡咯烷酮衍生物的制備方法。

背景技術(shù)

赫克反應(yīng)(Heck反應(yīng))是合成有機(jī)化學(xué)中最強(qiáng)大的C-C鍵形成方法之一。在2010年美國(guó)化學(xué)家理查德赫克和日本人溝呂木勉和赫克因發(fā)現(xiàn)飽和鹵代烴(或三氟甲磺酸酯)與烯烴在強(qiáng)堿和鈀催化下生成取代烯烴的偶聯(lián)反應(yīng)。憑借此貢獻(xiàn)得到諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。傳統(tǒng)的赫克反應(yīng)主要致力于使用芳基，烯基或芐基鹵化物作為合成的偶聯(lián)劑，這些偶聯(lián)均不含有β-氫，故與金屬發(fā)生氧化加成后，不會(huì)發(fā)生β-氫消除副反應(yīng)。此外，由于位阻原因，內(nèi)烯烴在自由基Heck型反應(yīng)中的應(yīng)用有限，僅有1，2-二取代烯烴的實(shí)例。據(jù)現(xiàn)有技術(shù)所知，三取代烯烴幾乎未經(jīng)研究，只有一個(gè)例子使用二苯基丙烯和伯烷基溴產(chǎn)率為32％(Chem.Eur.J.2016，22，12646-12650)。三取代烯烴和叔烷基鹵化物作為偶聯(lián)劑的使用仍然是該領(lǐng)域的主要挑戰(zhàn)。原因有二：一、叔烷基鹵化物含有多個(gè)β-氫，其與金屬發(fā)生氧化加成后，極易發(fā)生β-氫消除副反應(yīng)；二、三取代烯烴和叔烷基鹵化物之間存在很大位阻，不易發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)。因此，開(kāi)發(fā)三取代烯烴參與的Heck反應(yīng)并將之應(yīng)用于多取代吡咯烷酮的合成，將具有重要的理論和應(yīng)用意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)缺陷，提供一種多取代吡咯烷酮衍生物的制備方法。

本發(fā)明利用胺類(lèi)與炔烴原位生成的三取代烯烴參與的Heck反應(yīng)，合成多取代吡咯烷酮衍生物。其反應(yīng)方程式如下：

本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

一種多取代吡咯烷酮衍生物的制備方法，其特征在于：包括如下步驟：

(1)向經(jīng)氮?dú)獯祾叩姆磻?yīng)容器中依次加入堿、銅催化劑、配體、烷基胺、α-羰基烷基溴、炔烴和有機(jī)溶劑，氮?dú)鈿夥障掠?0-120℃反應(yīng)12-24h；

(2)將步驟(1)所得的物料用硅藻土過(guò)濾分離固體雜質(zhì)，再經(jīng)二氯甲烷洗滌，得濾液；

(3)將步驟(2)所得的濾液進(jìn)行濃縮，再經(jīng)過(guò)柱層析色譜或薄層色譜，得到所述多取代吡咯烷酮衍生物；

上述堿為醋酸鉀、磷酸鉀、氫氧化鉀、叔丁醇鉀、碳酸鉀、叔丁醇鈉、乙酸鈉、碳酸鈉、氫氧化鋰、叔丁醇鋰或碳酸銫；

上述銅催化劑為醋酸銅、三氟甲磺酸銅、硫酸銅、氯化銅、溴化亞銅、氯化亞銅或碘化亞銅；

上述配體為2，2′-二聯(lián)吡啶、4，4′-二叔丁基2，2′-二聯(lián)吡啶、4，4′-二甲基聯(lián)吡啶、5，5′-二甲基聯(lián)吡啶、6，6′-二甲基聯(lián)吡啶、乙二胺、吡啶、四甲基乙二胺、N，N′-二甲基乙二胺、鄰菲噦啉、2，9-二甲基-1，10菲噦啉；

上述烷基胺的結(jié)構(gòu)式為R₁-NH₂，其中，R₁為氫、烷基、芳基、取代芳基、芐基、取代芐基、萘基、環(huán)丙基、環(huán)己基、三氟乙基，S雜環(huán)基或N雜環(huán)基；

上述α-羰基烷基溴的結(jié)構(gòu)式為其中，R²為甲基、乙基或酯基，R³為甲基、乙基或酯基，R⁴為乙基；