[發明專利]還原敏感可逆交聯的具有不對稱膜結構的聚合物囊泡及其在制備治療肝癌藥物中的應用

有效

• 申請號: 201910472613.8
• 申請日: 2019-05-31
• 公開（公告）號: CN110229323B
• 公開（公告）日: 2022-02-25
• 發明（設計）人: 孟鳳華;鐘志遠;周程;魏晶晶;魏耀華;夏一楓
• 申請（專利權）人: 蘇州大學
• 主分類號: C08G65/333
• 分類號: C08G65/333;C08G65/337;A61K9/127;A61K45/00;A61K47/34;A61P1/16;A61P35/00
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司 32103
• 代理人: 孫周強;陶海鋒

1.還原敏感可逆交聯的聚合物，其分子結構式如下：

或者

或者

其中，PEG鏈段的分子量為2000-10000Da；疏水鏈段的總分子量為PEG鏈段分子量的2.5～10倍；疏水鏈段中PDTC鏈段的分子量占疏水鏈段總分子量的10%～35%；n為1～20。

2.根據權利要求1所述還原敏感可逆交聯的聚合物，其特征在于，PEG鏈段的分子量為3400-8000Da；疏水鏈段的總分子量為PEG鏈段分子量的2.8～6倍；疏水鏈段中PDTC鏈段的分子量占疏水鏈段總分子量的11%～25%；n為5～15。

3.根據權利要求1所述還原敏感可逆交聯的聚合物，其特征在于，所述還原敏感可逆交聯的聚合物的制備方法包括以下步驟：

（1）將PEG-P(A-DTC)與氯甲酸對硝基苯酯反應，制備PEG-P(A-DTC)-NPC；所述A為TMC、LA或者CL；TMC、LA、CL對應的化學結構式分別如下：

、、

（2）將PEG-P(A-DTC)-NPC與KDn反應，制備還原敏感可逆交聯的聚合物；所述KDn的化學結構式如下：

。

4.根據權利要求3所述還原敏感可逆交聯的聚合物，其特征在于，氯甲酸對硝基苯酯、PEG-P(A-DTC)的摩爾比為2～10∶1；PEG-P(A-DTC)-NPC、KDn的摩爾比為1∶1.1～4。

5.還原敏感可逆交聯的具有不對稱膜結構的聚合物囊泡，其特征在于，所述還原敏感可逆交聯的具有不對稱膜結構的聚合物囊泡的制備方法包括以下步驟：

（1）將PEG-P(A-DTC)與氯甲酸對硝基苯酯反應，制備PEG-P(A-DTC)-NPC；所述A為TMC、LA或者CL；

（2）將PEG-P(A-DTC)-NPC與KDn反應，制備還原敏感可逆交聯的聚合物PEG-P(A-DTC)-KDn；所述KDn的化學結構式如下：

n為1～20；

（3）將Mal-PEG-P(A-DTC)或NHS-PEG-P(A-DTC)與靶向分子反應，制備靶向分子-PEG-P(A-DTC)；所述A為TMC、LA或者CL；

（4）將PEG-P(A-DTC)-KDn自組裝得到還原敏感可逆交聯的具有不對稱膜結構的聚合物囊泡；或者將PEG-P(A-DTC)-KDn與靶向分子- PEG-P(A-DTC) 自組裝得到還原敏感可逆交聯的具有不對稱膜結構的聚合物囊泡；

DTC、TMC、LA、CL對應的化學結構式分別如下：

、、、

Mal的結構式如下：

。

6. 根據權利要求5所述還原敏感可逆交聯的具有不對稱膜結構的聚合物囊泡，其特征在于，靶向分子為多肽；Mal-PEG-P(A-DTC)、靶向分子的摩爾比為1∶1.2～5；NHS-PEG-P(A-DTC)、靶向分子的摩爾比為1∶1.2～5；Mal-PEG-P(A-DTC) 或NHS-PEG-P(A-DTC)中，PEG鏈段的分子量為3000-10000Da；疏水鏈段的總分子量為PEG鏈段分子量的2.5～10倍；疏水鏈段中PDTC鏈段的分子量占疏水鏈段總分子量的10%～35%。

7. 根據權利要求5所述還原敏感可逆交聯的具有不對稱膜結構的聚合物囊泡，其特征在于，PEG-P(A-DTC)-KDn、靶向分子- PEG-P(A-DTC)混合物中，靶向分子的摩爾量為0～40%，且不為0。

8.權利要求1所述還原敏感可逆交聯的聚合物在制備治療肝癌的藥物中的應用。

9.權利要求5所述還原敏感可逆交聯的具有不對稱膜結構的聚合物囊泡在制備治療肝癌的藥物中的應用。