[發(fā)明專利]鹵代苯并呋喃-香豆素衍生物及其在制備抗污損劑中的應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910454057.1
• 申請日: 2019-05-28
• 公開（公告）號: CN110078720B
• 公開（公告）日: 2020-07-17
• 發(fā)明（設計）人: 楊盧鈺;陳華進
• 申請（專利權）人: 揚州工業(yè)職業(yè)技術學院
• 主分類號: C07D407/12
• 分類號: C07D407/12;C09D133/04;C09D5/16
• 代理公司: 北京中濟緯天專利代理有限公司 11429
• 代理人: 于躍

本發(fā)明涉及鹵代苯并呋喃?香豆素衍生物及其在制備抗污損劑中的應用，所述鹵代苯并呋喃?香豆素衍生物的制備方法，包括如下步驟：6?氨基香豆素與5?氯苯并呋喃?2?甲醛于有機溶劑中回流反應5?6小時后，自然冷卻至室溫，于冰浴下，加入硼氫化鈉，反應4?5小時，即得式I結(jié)構(gòu)的鹵代苯并呋喃?香豆素衍生物。

技術領域

本發(fā)明屬于抗污損領域，具體涉及鹵代苯并呋喃-香豆素衍生物及其在制備抗污損劑中的應用。

背景技術

海洋生物污損，是由海洋生物(藤壺、貽貝、牡蠣等)的附著在水下設備(船體、管道、石油平臺)，對其造成損害。藤壺是一類主要的海洋污損生物，其幼蟲可以附著在船體上，增加船舶的重量和航行阻力，且能腐蝕船殼，極大地增加航運成本。近期發(fā)明人發(fā)現(xiàn)一種苯并呋喃取代的香豆素胺衍生物，其對藤壺幼蟲Balanus Amphitrite附著的抑制活性很高(EC₅₀＝1.24μg/mL)，與陽性藥Sea-Nine 211^TM活性相當，但是其對藤壺幼蟲BalanusAmphitrite的毒性遠低于陽性藥；是一種高效低毒的海洋生物防污劑。為了進一步研究該類化合物的抗污損機制，及在制備防污劑中的使用效果，本發(fā)明提供一種鹵代苯并呋喃-香豆素衍生物及其抗污損劑。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供一種鹵代苯并呋喃-香豆素衍生物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于所述鹵代苯并呋喃-香豆素衍生物具有式I所示的結(jié)構(gòu)：

本發(fā)明的另一實施方案提供上述鹵代苯并呋喃-香豆素衍生物的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

6-氨基香豆素與5-氯苯并呋喃-2-甲醛于有機溶劑中回流反應5-6小時后，自然冷卻至室溫，于冰浴下，加入硼氫化鈉，反應4-5小時，即得式I結(jié)構(gòu)的鹵代苯并呋喃-香豆素衍生物。

其中6-氨基香豆素、5-氯苯并呋喃-2-甲醛、硼氫化鈉的摩爾比優(yōu)選1:1.2-1.4:2.0-2.5；有機溶劑優(yōu)選甲苯、乙醇。

本發(fā)明的另一實施方案提供上述鹵代苯并呋喃-香豆素衍生物的制備方法，其特征在于還任選包括如下制備5-氯苯并呋喃-2-甲醛的步驟：

(1)將5-氯水楊醛、溴乙酸乙酯溶于有機溶劑中，加入碳酸銫，回流反應36-48小時后，過濾除去固體，濾液濃縮后，用乙酸乙酯稀釋，依次用水、飽和氯化鈉洗滌，合并有機層，經(jīng)無水硫酸鈉干燥，濃縮后，經(jīng)乙醇重結(jié)晶得無色晶體即為5-氯苯并呋喃-2-甲酸乙酯；

(2)將5-氯苯并呋喃-2-甲酸乙酯溶于有機溶劑中，加入四氫鋁鋰，室溫下攪拌反應3-4小時，冰浴下，加入飽和碳酸鈉溶液終止反應，用乙酸乙酯萃取，有機層經(jīng)無水硫酸鈉干燥，濃縮、干燥后，直接溶于二氯甲烷中，加入Dess-Martin試劑，室溫反應2-3小時后，過濾，濾液用二氯甲烷稀釋、并依次用水、飽和氯化鈉洗滌，合并有機層，經(jīng)無水硫酸鈉干燥，濃縮后，經(jīng)硅膠柱層析得5-氯苯并呋喃-2-甲醛。

步驟(1)中5-氯水楊醛、溴乙酸乙酯、碳酸銫的摩爾比優(yōu)選1:1.3:2.0，有機溶劑優(yōu)選MeCN、DMF、THF、CH₂Cl₂、CHCl₃中的一種或幾種混合；步驟(2)中5-氯苯并呋喃-2-甲酸乙酯、四氫鋁鋰、Dess-Martin試劑的摩爾比優(yōu)選1:0.8:1.2；有機溶劑優(yōu)選MeCN、DMF、THF、CH₂Cl₂、CHCl₃中的一種或幾種混合。

本發(fā)明的另一實施方案提供上述鹵代苯并呋喃-香豆素衍生物或其藥學上可接受的鹽在防治海洋生物污損中的應用。

本發(fā)明的另一實施方案提供上述鹵代苯并呋喃-香豆素衍生物或其藥學上可接受的鹽在制備抗污損劑中的應用。