[發明專利]鹵代苯并呋喃-香豆素衍生物及其在制備抗污損劑中的應用

有效

• 申請號: 201910454057.1
• 申請日: 2019-05-28
• 公開（公告）號: CN110078720B
• 公開（公告）日: 2020-07-17
• 發明（設計）人: 楊盧鈺;陳華進
• 申請（專利權）人: 揚州工業職業技術學院
• 主分類號: C07D407/12
• 分類號: C07D407/12;C09D133/04;C09D5/16
• 代理公司: 北京中濟緯天專利代理有限公司 11429
• 代理人: 于躍

1.一種鹵代苯并呋喃-香豆素衍生物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于所述鹵代苯并呋喃-香豆素衍生物具有式I所示的結構：

2.權利要求1所述的鹵代苯并呋喃-香豆素衍生物的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

6-氨基香豆素與5-氯苯并呋喃-2-甲醛于有機溶劑中回流反應5-6小時后，自然冷卻至室溫，于冰浴下，加入硼氫化鈉，反應4-5小時，即得式I結構的鹵代苯并呋喃-香豆素衍生物。

3.權利要求2所述的制備方法，其特征在于6-氨基香豆素、5-氯苯并呋喃-2-甲醛、硼氫化鈉的摩爾比優選1:1.2-1.4:2.0-2.5；有機溶劑優選甲苯、乙醇。

4.權利要求2-3任一項所述的制備方法，其特征在于還包括如下制備5-氯苯并呋喃-2-甲醛的步驟：

(1)將5-氯水楊醛、溴乙酸乙酯溶于有機溶劑中，加入碳酸銫，回流反應36-48小時后，過濾除去固體，濾液濃縮后，用乙酸乙酯稀釋，依次用水、飽和氯化鈉洗滌，合并有機層，經無水硫酸鈉干燥，濃縮后，經乙醇重結晶得無色晶體即為5-氯苯并呋喃-2-甲酸乙酯；

(2)將5-氯苯并呋喃-2-甲酸乙酯溶于有機溶劑中，加入四氫鋁鋰，室溫下攪拌反應3-4小時，冰浴下，加入飽和碳酸鈉溶液終止反應，用乙酸乙酯萃取，有機層經無水硫酸鈉干燥，濃縮、干燥后，直接溶于二氯甲烷中，加入Dess-Martin試劑，室溫反應2-3小時后，過濾，濾液用二氯甲烷稀釋、并依次用水、飽和氯化鈉洗滌，合并有機層，經無水硫酸鈉干燥，濃縮后，經硅膠柱層析得5-氯苯并呋喃-2-甲醛。

5.權利要求4所述的制備方法，其特征在于步驟(1)中5-氯水楊醛、溴乙酸乙酯、碳酸銫的摩爾比為1:1.3:2.0，有機溶劑選自MeCN、DMF、THF、CH₂Cl₂、CHCl₃中的一種或幾種混合。

6.權利要求4所述的制備方法，其特征在于步驟(2)中5-氯苯并呋喃-2-甲酸乙酯、四氫鋁鋰、Dess-Martin試劑的摩爾比為1:0.8:1.2；有機溶劑選自MeCN、DMF、THF、CH₂Cl₂、CHCl₃中的一種或幾種混合。

7.一種抗污損劑，其特征在于所述抗污損劑以權利要求1所述的鹵代苯并呋喃-香豆素衍生物或其藥學上可接受的鹽作為有效成分。

8.一種抗污損劑，其特征在于所述抗污損劑抗重量份計，包括如下成分：

松香1份、丙烯酸樹脂2-3份、二氧化鈦2份、膨潤土1份、權利要求1所述的鹵代苯并呋喃-香豆素衍生物或其藥學上可接受的鹽0.1-1.0份。