[發明專利]一種治療急性髓系白血病的藥物組合物

有效

• 申請號: 201910452580.0
• 申請日: 2019-05-28
• 公開（公告）號: CN110141664B
• 公開（公告）日: 2021-06-08
• 發明（設計）人: 陸瀅;葉佩佩
• 申請（專利權）人: 寧波市鄞州人民醫院
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K31/55;A61K31/522;A61P35/02
• 代理公司: 北京天盾知識產權代理有限公司 11421
• 代理人: 曹靜;葛宏

本發明涉及一種治療白血病的藥物組合物，該藥物組合物中活性成分為高三尖杉酯堿和Wee1激酶抑制劑，其中高三尖杉酯堿和Wee1激酶抑制劑的重量比為1:10?10:1。本發明的藥物組合物對于治療白血病，特別是對于慢性髓系白血病或急性髓系白血病的療效顯著。本發明為開發治療白血病的聯合給藥方案提供了一種全新的思路。

技術領域

本發明涉及藥物領域，具體涉及一種治療白血病的藥物組合物。

背景技術

白血病是一種始源于骨髓的癌癥，是指大量未成熟的血細胞前體細胞不受控制的無限增殖累積并浸潤其他組織和器官，同時抑制正常血細胞的生成。白血病患者在初期的癥狀因不明顯而易被忽視，常見癥狀包括乏力、貧血、心悸、氣短以及肝、脾、淋巴結腫大和骨骼疼痛等。同時白血病患者通常會出現造血功能紊亂引起的并發癥，包括：出血、發燒、難治性感染、極高的白細胞數、呼吸困難、神志不清或器官功能衰竭等癥狀。白血病的確切病因目前不是很清楚，可能的誘因包括病毒因素、化學因素、放射因素以及遺傳因素等，如吸煙、電離輻射、某些化學試劑(如苯)和唐氏綜合癥等，有家族白血病史的也屬高危人群。

白血病根據病程發展的快慢分為急性白血病和慢性白血病。急性白血病的特征是未成熟的血細胞數量迅速增加，由于如此多的異常細胞堆積于骨髓，阻止骨髓制造正常的血細胞。伴隨著疾病的快速發展，惡性細胞不斷積累再蔓延到血液并逐漸浸潤其他的組織和器官，因此，急性白血病必須盡快得到治療。慢性白血病的特征是有著相對成熟但依然異常的白細胞過度積累，通常發展幾個月或者幾年導致異常白細胞生成率高于正常白細胞，因此異常細胞積累越來越多。白血病根據發病細胞的來源則可分為淋巴系白血病和髓系白血病。總的來說，結合病情急緩和來源的細胞類型，白血病可分為四個類型：急性淋巴系白血病(ALL)、急性髓系白血病(AML)、慢性淋巴系白血病(CLL)和慢性髓系白血病(CML)。

急性髓系白血病(AML)是一種異質性造血組織惡性增殖性疾病，是成人血液惡性腫瘤中的最常見類型，且近年來隨著大氣污染等原因，AML的發病有逐年增高的趨勢。隨著現代血液學基礎和臨床的不斷發展，對于AML的診斷、分型、分級在不斷完善，在AML的診斷和預后分層方面也更精確和細致，依據預后分層選擇的治療策略更個體化，但在其治療領域仍未有新的突破。

近30年來，以阿糖胞苷和蒽環類化療藥為基礎的AML誘導方案仍占主導地位，而化療的完全緩解率(CR)僅維持在50～70％，5年生存率也僅在20-30％左右。盡管一部分患者能從日益成熟的造血干細胞移植技術中獲益，但移植供者來源有限、移植相關毒性和并發癥、移植后排異及復發等客觀因素限制了移植技術在AML患者的廣泛應用，難治和復發AML仍是困擾無數血液工作者的難題。因此，國內外的研究機構一直在堅持不懈的探索研究AML的最佳治療策略。

近年來在AML特殊類型—急性早幼粒細胞白血病(APL)中靶向藥物(全反式維甲酸(ATRA)和\或亞砷酸)的應用使其從死亡率最高的AML轉變為臨床大部分治愈的AML(90％以上的CR率和85％的長期無病生存)；同樣在慢性粒細胞白血病中針對BCR-ABL融合基因的靶向藥物絡氨酸激酶抑制劑一、二代應用于臨床并取得了很好地療效；從而使針對基因的靶向藥物成為研究的熱點，但在除APL外的其他類型AML中尚未發現具有此特點的融合基因，且其機制往往涉及多種核型或基因異常，使針對AML基因靶向藥物的研發非常困難。

與此同時，國內外的研究機構在不斷研究AML新的藥物作用靶點，鑒于表觀遺傳學變化在AML發病的重要性和機制的日益清晰，針對表觀遺傳標志的小分子化合物也顯現出有效的抗AML活性，如DNA甲基轉移酶抑制劑、組蛋白低乙酰化抑制劑等的合成并進行臨床I或II期實驗，取得了一定的研究成果，表明其具有極大的應用前景，因此針對表觀遺傳標志的治療靶點是近年來研究的焦點之一。