[發(fā)明專利]氫化可的松控制釋放制劑

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910452557.1
• 申請日: 2013-02-12
• 公開（公告）號: CN110141557A
• 公開（公告）日: 2019-08-20
• 發(fā)明（設計）人: 希珀·華單;理查德·羅斯;馬丁·惠特克
• 申請（專利權）人: 戴爾諾有限公司
• 主分類號: A61K9/32
• 分類號: A61K9/32;A61K47/32;A61K47/38;A61K31/573;A61P13/12
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產(chǎn)權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;安佳寧

1.適于經(jīng)口給藥的第一藥物組合物和第二藥物組合物在制備用于治療腎上腺功能障礙的藥物中的用途，其中所述第一藥物組合物和第二藥物組合物包含：

包含氫化可的松、粘合劑和載體的核；以及

包含延遲釋放聚合物的延遲釋放層，

其中所述第一藥物組合物在20:00時-24:00時給藥，并且所述第二藥物組合物在06:00時-10:00時給藥。

2.如權利要求1所述的用途，其中所述氫化可的松的濃度為所述組合物的5-8％w/w。

3.如權利要求1或2所述的用途，其中所述包含延遲釋放聚合物的延遲釋放層與所述核接觸，其中所述延遲釋放聚合物是(i)1:1比例的聚(甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯)和(ii)1:2比例的聚(甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯)的混合物，其中(i)和(ii)的比例為1:4，并且為所述組合物的6-7％w/w。

4.如權利要求1-3中任一項所述的用途，其中所述載體包含微晶纖維素顆粒，以及其中所述載體為所述組合物的75-85％w/w。

5.如權利要求4所述的用途，其中所述核由80-82％w/w的微晶纖維素顆粒組成。

6.如權利要求5所述的用途，其中所述核由約81％w/w的微晶纖維素顆粒組成。

7.如權利要求1-6中任一項所述的用途，其中所述核包含微晶纖維素顆粒，其中所述顆粒的直徑為200μm-1200μm或500μm-800μm。

8.如權利要求1-7中任一項所述的用途，其中氫化可的松的濃度為所述組合物的約6％w/w。

9.如權利要求1-8中任一項所述的用途，其中所述粘合劑為聚維酮，并且聚維酮的濃度為所述組合物的1.5-3.0％w/w。

10.如權利要求9所述的用途，其中提供的聚維酮濃度為所述組合物的約1.8％w/w。

11.如權利要求1-10中任一項所述的用途，其中提供的所述延遲釋放聚合物層為所述組合物的約7％w/w。

12.如權利要求1-11中任一項所述的用途，其中所述延遲釋放聚合物層包含癸二酸二丁酯，并且癸二酸二丁酯為所述組合物的約0.7％w/w。

13.如權利要求1-12中任一項所述的用途，其中所述第一藥物組合物的藥核包含20mg氫化可的松，以及所述第二藥物組合物的藥核包含10mg氫化可的松，其中當與延遲-緩釋的氫化可的松制劑的相對生物利用度相比，在所述第一藥物組合物和第二藥物組合物中的總共30mg氫化可的松的相對生物利用度是增加的，以及其中施用所述第一藥物組合物和第二藥物組合物重現(xiàn)皮質醇的正常生理釋放。

14.如權利要求1所述的用途，其中所述組合物由以下組成：

81.36％w/w的微晶纖維素球，

6.09％w/w的氫化可的松，

1.83％w/w的聚維酮，

5.37％w/w的Eudragit S100，

1.34％w/w的Eudragit L100，

3.34％w/w的滑石，

0.67％w/w的癸二酸二丁酯。

15.如權利要求1-14中任一項所述的用途，其中腎上腺功能障礙由選自以下的疾病狀況引起：原發(fā)性或二發(fā)性或三發(fā)性腎上腺衰竭、先天性腎上腺增生、遲發(fā)性先天性腎上腺增生、多囊卵巢衰竭、糖皮質激素可抑制性醛固酮增多癥(GRA)。

16.如權利要求15所述的用途，其中腎上腺功能障礙由先天性腎上腺增生引起。