[發明專利]一種海洋真菌來源的萘并吡喃酮類化合物、制備方法及其應用

在審

• 申請號: 201910448403.5
• 申請日: 2019-05-21
• 公開（公告）號: CN110172410A
• 公開（公告）日: 2019-08-27
• 發明（設計）人: 陳敏;沈南星;梁朝陽;鄭瑤瑤;王長云
• 申請（專利權）人: 揚州大學
• 主分類號: C12N1/14
• 分類號: C12N1/14;C07D311/92;C12P17/06;A01N43/16;A01P3/00;A61K31/352;A61P31/04;C12R1/82
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1.一種海洋真菌Penicillium sp.HK1-22，其特征在于其菌種保藏信息如下：保藏單位名稱：中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心；保藏單位地址：北京市朝陽區北辰西路1號院3號，中國科學院微生物研究所；保藏日期：2018年6月11日；保藏編號：CGMCCNo.15865；分類命名：青霉Penicillium sp.。

2.一種萘并吡喃酮化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于所述萘并吡喃酮化合物具有化合物1-3所示的結構：

3.權利要求1所述的海洋真菌Penicillium sp.HK1-22制備化合物1-5的方法，其特征在于包括如下步驟：

(1)先在菌種培養基中對海洋真菌Penicillium sp.HK1-22進行菌種培養；

(2)再在發酵培養基中對步驟(1)中的海洋真菌Penicillium sp.IIK1-22進行發酵培養；

(3)將步驟(2)發酵培養后得到的發酵物中的發酵液和菌體分離，發酵液用有機溶劑A萃取2～4次，合并萃取液后減壓濃縮得到發酵液浸膏；菌體用有機溶劑B浸提2～4次，合并浸提液后減壓濃縮得到菌體浸膏；合并發酵液浸膏和菌體浸膏，經色譜分離和/或重結晶得到化合物1-5；

化合物1-5的結構如下：

4.一種化合物3的晶型，其特征在于所述晶型為單斜晶系，晶胞參數為α＝90°，β＝91.827(5)°，γ＝90°，空間群P2₁/c，Z＝4，Dx＝1.344mg/mm³，F(000)＝640，μ(Mo Kα)＝0.103mm^-1，2634個可觀測點[I＞2σ(I)]，可觀測點精修最終偏離因子R＝0.0987，wR₂＝0.2363。

5.權利要求1所述的海洋真菌Penicillium sp.HK1-22在制備權利要求3所述的化合物1-5和/或權利要求4所述的化合物3晶型中的應用。

6.權利要求3所述的化合物1-5或其藥學上可接受的鹽和/或權利要求4所述的化合物3晶型在預防和/或治療農業真菌病害中的應用。所述農業真菌病害優選由Rhizoctoniasolania、Rhizoctonia cerealis、Gaeumannomyces graminis、Alternaria alternate中一種或幾種引起的農業真菌病害。

7.權利要求3所述的化合物1-5或其藥學上可接受的鹽和/或權利要求4所述的化合物3晶型在制備預防和/或治療農業真菌病害藥物中的應用。

8.權利要求3所述的化合物1-5或其藥學上可接受的鹽和/或權利要求4所述的化合物3晶型在制備抗耐藥菌藥物中的用途。所述耐藥菌選自耐甲氧西林耐藥的金黃色葡萄球菌(優選S.aureus ATCC43300、S.aureus ATCC33591)。

9.一種抗耐藥菌藥物，其特征在于包含權利要求3所述的化合物1-5或其藥學上可接受的鹽和/或權利要求4所述的化合物3晶型作為活性成分。所述耐藥菌選自耐甲氧西林耐藥的金黃色葡萄球菌(優選S.aureus ATCC43300、S.aureus ATCC33591)。

10.一種藥物組合物，其特征在于包含權利要求3所述的化合物1-5或其藥學上可接受的鹽和/或權利要求4所述的化合物3晶型，和至少一種其他抗菌藥物，以及藥學上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。該藥物組合物優選注射劑、口服制劑、凍干粉針劑、懸浮劑等。所述藥物組合物用于預防和/或治療由耐甲氧西林耐藥的金黃色葡萄球菌(優選S.aureusATCC43300、S.aureus ATCC33591)。