[發明專利]一種依普利酮溶劑合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201910444489.4
• 申請日: 2019-05-27
• 公開（公告）號: CN111995654A
• 公開（公告）日: 2020-11-27
• 發明（設計）人: 徐潤星
• 申請（專利權）人: 岳陽環宇藥業有限公司
• 主分類號: C07J71/00
• 分類號: C07J71/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種依普利酮溶劑合物，制備方法是將依普利酮粗品加入1,2?二甲氧基乙烷溶劑體系中，加熱攪拌進行一次溶解，過濾后降溫，進行一次冷卻結晶，過濾一次結晶，將過濾后依普利酮粗晶體加入2?丁酮中，升溫至熔清，降溫冷卻進行二次結晶，過濾二次結晶，干燥后制得溶劑合物，其中，1,2?二甲氧基乙烷溶劑體系由水、甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、丙酮、丁酮、乙酸甲酯、乙酸乙酯、氯仿、甲苯、甲基叔丁基醚、四氫呋喃、二氯甲烷中的一種或多種與1,2?二甲氧基乙烷構成的混合溶劑。該依普利酮溶劑合物及其制備方法，制得產品收率高、除雜效果好，方法操作簡單便捷，同時溶劑殘留量小，可達到現行藥典標準，應用前景廣。

技術領域

本發明屬于藥物制備技術領域，具體涉及一種依普利酮溶劑合物及其制備方法。

背景技術

依普利酮是一種抗高血壓藥。主要用于治療原發性高血壓及心肌梗塞后的心力衰竭，其作用機理為通過與醛固酮受體結合，阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統中的醛固酮，從而發揮降低血壓的作用。依普利酮具有多晶型現象，有晶型H和晶型L，其中藥用晶型為晶型L，采用溶劑結晶法制得。

現有溶劑結晶技術對依普利酮雜質清除性較差，溶劑溶解后結晶中雜質較多，收率較低，依普利酮的純度較低，不能達到現行藥典標準。

發明內容

本發明的目的是提供一種依普利酮溶劑合物及其制備方法，以彌補現有技術的不足。

為解決上述問題，本發明采用的技術方案為：一種依普利酮溶劑合物，該依普利酮溶劑合物制備方法包括以下步驟：

將依普利酮粗品加入1,2-二甲氧基乙烷溶劑體系中，加熱攪拌進行一次溶解，過濾后降溫，進行一次冷卻結晶，過濾一次結晶，將過濾后依普利酮粗晶體加入2-丁酮中，升溫至熔清，降溫冷卻進行二次結晶，過濾二次結晶，干燥后制得溶劑合物。

優選的，1,2-二甲氧基乙烷溶劑體系由水、甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、丙酮、丁酮、乙酸甲酯、乙酸乙酯、氯仿、甲苯、甲基叔丁基醚、四氫呋喃、二氯甲烷中的一種或多種與1,2-二甲氧基乙烷構成的混合溶劑，且1,2-二甲氧基乙烷溶劑體系中1,2-二甲氧基乙烷的體積百分含量不小于70％。

優選的，1,2-二甲氧基乙烷溶劑體系中1,2-二甲氧基乙烷的體積百分含量不小于70％。

優選的，依普利酮粗品的質量與1,2-二甲氧基乙烷溶劑體系的體積比為1g：10-20mL。

優選的，依普利酮粗晶體質量與2-丁酮的體積比為1g：15-20mL。

優選的，所述依普利酮粗品加入1,2-二甲氧基乙烷溶劑體系中進行一次加熱溶解的溫度為70-80℃，加熱時間為30-40min。

優選的，依普利酮粗晶體加入2-丁酮中進行二次結晶的溫度為60-70℃，加熱時間為20-30min。

優選的，進行一次冷卻結晶時溫度為4-15℃，冷卻結晶時間為20-40min，進行二次冷卻結晶時溫度為0-10℃，冷卻結晶時間為15-25min。

優選的，二次結晶過濾后干燥溫度為50-60℃，干燥時間為40-60min。

優選的，將溶劑合物常壓或減壓干燥，脫溶劑，制得依普利酮溶劑合物，干燥溫度為95-100℃，干燥時間為2-4h。

本發明的技術效果和優點：該依普利酮溶劑合物及其制備方法，使用1,2-二甲氧基乙烷溶劑體系進行一次冷卻結晶，并使用2-丁酮對依普利酮粗晶體進行二次結晶，通過兩次結晶工序，極大的提高了依普利酮的純度，同時該依普利酮溶劑合物的制備方法，制得產品收率高、除雜效果好，方法操作簡單便捷，同時溶劑殘留量小，可達到現行藥典標準，應用前景廣。

具體實施方式

下面結合實施例對本發明的技術方案做進一步的闡述：