[發明專利]一種納米診療劑及其制備方法、應用

有效

• 申請號: 201910435079.3
• 申請日: 2019-05-23
• 公開（公告）號: CN110585237B
• 公開（公告）日: 2022-04-01
• 發明（設計）人: 黃鵬;賀婷;林靜;覃夏靈
• 申請（專利權）人: 深圳大學
• 主分類號: A61K33/32
• 分類號: A61K33/32;A61K33/04;A61K9/51;A61K47/42;A61P35/00;A61K49/14;A61K49/18
• 代理公司: 深圳市君勝知識產權代理事務所(普通合伙) 44268
• 代理人: 王永文;劉文求

本發明提供了一種納米診療劑及其制備方法、應用，其中，所述納米診療劑包括蛋白質以及與所述蛋白質相互摻雜的??相硫化錳納米顆粒。本發明的納米診療劑易降解，具有pH響應的特點，能夠在腫瘤部位釋放更多硫化氫氣體，起到硫化氫氣體治療的作用，而硫化錳釋放出的錳離子在腫瘤環境下具有類芬頓反應的特點，能夠分解腫瘤部位的雙氧水產生強氧化性的羥基自由基，用于腫瘤的化學動力學治療，克服單一的氣體治療或腫瘤的化學動力學治療有的局限性，實現更高效的腫瘤治療效果。

技術領域

本發明涉及生物醫學材料技術領域，尤其是涉及一種納米診療劑及其制備方法、應用。

背景技術

治療惡性腫瘤是目前公共健康面臨的最大難題之一。設計制造新型納米診療劑是針對腫瘤的診斷和治療研究的熱點。其中錳基納米材料，包括氧化錳，二氧化錳，硫化錳，四氧化三錳，碳酸錳，磷酸錳等，因為它的可降解性、多重響應性和較好的生物相容性而被廣泛報道。有文獻報道記載有在二氧化硅表面生長二氧化錳的納米球，該種納米球中的二氧化錳在腫瘤微環境刺激下釋放出錳離子，能夠用于磁共振成像。

硫化氫氣體是一種生物體內重要的內源性氣體，它與一氧化氮、一氧化碳類似，是人體內重要的生物信使分子，高濃度的硫化氫氣體是一種有毒氣體，會對腫瘤細胞產生傷害，從而抑制腫瘤生長，傳統的硫化氫供體，例如硫化鈉和硫氫化鈉，釋放速度較快，難以實現長循環。雖然有很多有機硫化氫供體也可以實現緩慢釋放硫化氫的效果，但是其合成過程復雜。

與二氧化錳類似的另一種錳基材料—硫化錳，具有多種結晶相，現有技術記載有用溶劑熱法制備出高穩定性的??相硫化錳，但是這種高溫下制得的硫化錳顆粒不可降解，化學性質為惰性，難以在腫瘤環境下釋放出硫化氫氣體和錳離子，并不適用于腫瘤的治療，開發一種可快速分解的能夠用于腫瘤的治療的硫化錳顆粒還有待解決。

因此，現有技術還有待于改進和發展。

發明內容

鑒于上述現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種納米診療劑及其制備方法、應用，旨在解決現有的硫化錳診療劑顆粒不易分解，難以用于腫瘤治療的技術問題。

本發明的技術方案如下：

一種納米診療劑，其中,所述納米診療劑包括蛋白質以及與所述蛋白質相互摻雜的??相硫化錳納米顆粒。

所述的納米診療劑，其中,所述納米診療劑為直徑100-500 nm的球形顆粒。

一種納米診療劑的制備方法，其中，包括步驟：

將蛋白質、水和硫源混合得到混合溶液，加入酸性溶液調節混合溶液的pH值至預定范圍，形成含有蛋白質和硫源的水相反應體系；

對所述水相反應體系抽真空，之后在惰性氣體保護下加入錳源并攪拌，獲得肉粉色溶液；

對所述肉粉色溶液進行離心水洗，制得蛋白質和??相硫化錳納米顆粒相互摻雜的納米診療劑。

所述的納米診療劑的制備方法，其中，所述蛋白質為乳清蛋白、酪蛋白、膠原蛋白、血漿蛋白、大豆蛋白、小麥蛋白、血紅蛋白、脫氧血紅蛋白、鐵蛋白、牛血清白蛋白、白蛋白、葡萄糖氧化酶、乳酸脫氫酶、乳酸氧化酶和過氧化氫酶的一種或多種。

所述的納米診療劑的制備方法，其中，所述硫源為硫化鈉，硫氫化鈉，硫代硫酸鈉，硫脲，甲硫氨酸和半胱氨酸的一種或多種。

所述的納米診療劑的制備方法，其中，所述錳源為高錳酸鉀，氯化錳，硝酸錳，乙酰丙酮錳和乙酸錳的一種或多種。

所述的納米診療劑的制備方法，其中，所述蛋白質與硫源的摩爾比為0.1:1-20:1。

所述的納米診療劑的制備方法，其中，所述硫源與錳源的摩爾比為1:1-1:2。

所述的納米診療劑的制備方法，其中，所述預定范圍為7.0-8.0。