[發明專利]一種吡唑醚菌酯的合成工藝

有效

• 申請號: 201910432450.0
• 申請日: 2019-05-23
• 公開（公告）號: CN110105287B
• 公開（公告）日: 2022-04-26
• 發明（設計）人: 陳華;鄧桂元;賈利華;曾挺;潘光飛
• 申請（專利權）人: 江蘇禾本生化有限公司
• 主分類號: C07D231/22
• 分類號: C07D231/22
• 代理公司: 北京陽光天下知識產權代理事務所(普通合伙) 11671
• 代理人: 趙飛

1.一種吡唑醚菌酯的合成工藝，其特征是，所述吡唑醚菌酯的合成工藝，步驟如下：

步驟一、對氯苯肼鹽酸鹽的合成：在1號四口燒瓶中，加入280g～310g水、500g～540g工業鹽酸，開啟攪拌后加入190g～196g對氯苯胺，然后降溫至-5℃～0℃，開始滴加340g～360g質量分數為30％的亞硝酸鈉的水溶液，控制反應溫度為2℃～15℃，質量分數為30％的亞硝酸鈉的水溶液滴完后，保溫30分鐘～45分鐘，得到物料A備用，然后在2號四口燒瓶中，加入360g～400g亞硫酸鈉、740g～770g水，將2號四口燒瓶升溫至60℃～65℃，滴加物料A，攪拌3分鐘～5分鐘后保溫2.5小時～3.5小時，然后在溫度為70℃～75℃條件下，加入795g～805g鹽酸，然后升溫到65℃～75℃保溫2小時～2.5小時，保溫完畢，降溫至30℃～45℃，將反應物抽濾得到對氯苯肼鹽酸鹽；

步驟二、環合反應：在3號四口燒瓶中，投入980g～1050g甲苯和步驟一得到的對氯苯肼鹽酸鹽，然后升溫回流脫凈水分之后降溫至45℃～65℃，加入170g～190g固體甲醇鈉，然后控制反應溫度在40℃～60℃條件下滴加134.5g～138.5g丙烯酸甲酯，50分鐘～70分鐘滴加完，滴加完后保溫1小時～1.5小時，取樣檢測，對氯苯肼鹽酸鹽≤0.5％為合格，取樣合格后升溫脫除甲苯得到中間體1-(4-氯苯基)-3-吡唑酮；

步驟三，氧化反應：在步驟二得到的中間體1-(4-氯苯基)-3-吡唑酮中加入390mL～410mLDMF并升溫溶解，溶解后轉入4號四口燒瓶中，投入0.

45g～0.55g催化劑A，控制溫度為25℃～100℃，通入空氣，然后保溫反應4.5小時～5.5小時，取樣檢測1-(4-氯苯基)-3-吡唑酮≤0.5％為合格，取樣合格后，減壓脫除DMF，然后加入480g～520g工藝水，攪拌1小時～1.5小時后，抽濾得到中間體1-(4-氯苯基)-3-吡唑醇；

步驟四，溴化反應：在5號四口燒瓶中，投入980g～1100g二氯乙烷、390g～410g鄰硝基甲苯和0.2g～1.0g引發劑，然后升溫到60℃～85℃，滴加460g～480g溴素，2.0小時～2.5小時滴完，然后在溫度為60～85℃條件下攪拌2.5小時～3.0小時，取樣檢測，鄰硝基甲苯≤2％為合格，取樣合格后分出有機相，得到鄰硝基溴芐的二氯乙烷溶液，備用；

步驟五，醚化反應：先將步驟三得到的中間體1-(4-氯苯基)-3-吡唑醇投入6號四口燒瓶中，然后加入490g～510g質量分數為20％的氫氧化鉀溶液，再加入0.3g～1.5g催化劑B，然后升溫至75℃～80℃，滴加步驟四得到的鄰硝基溴芐的二氯乙烷溶液，2.5小時～3.5小時滴加完，加完后在溫度為80℃～85℃條件下攪拌1小時～1.5小時，取樣檢測，1-(4-氯苯基)-3-吡唑醇≤1％為合格，中控合格后靜置分層，下層為2-[(N-對氯苯基)-3-吡唑氧基甲基]硝基苯與二氯乙烷的混合液；

步驟六，還原反應：將步驟五得到的2-[(N-對氯苯基)-3-吡唑氧基甲基]硝基苯與二氯乙烷的混合液轉入7號四口燒瓶內，加入190g～210g乙醇和1.0g～1.5g催化劑C，然后冷卻到10℃以下，并在溫度為3℃～8℃條件下滴加76g～84g質量分數為80％的水合肼，60分鐘～80分鐘滴加完，加完后，保溫反應1小時～1.5小時，取樣檢測，2-[(N-對氯苯基)-3-吡唑氧基甲基]硝基苯≤1.0％為合格，中控合格后，降溫到-5℃～0℃，過濾，濾液中加入180g～220g水，靜置分層，下層即為N-(2-((1-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基氧基)甲基)苯基)羥胺與二氯乙烷的混合液；

步驟七、酯化反應：在步驟六得到的N-(2-((1-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基氧基)甲基)苯基)羥胺與二氯乙烷的混合液中加入185g～215g水，然后降溫至0℃～15℃，保溫滴加50g～70g氯甲酸甲酯，55分鐘～65分鐘滴加完，加完后在0℃～15℃保溫反應1小時～1.5小時，取樣檢測，N-(2-((1-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基氧基)甲基)苯基)羥胺≤0.5％為合格，中控合格后，開始升溫回收溶劑二氯乙烷，二氯乙烷脫盡后，加入790g～810g甲苯，攪拌1小時～1.5小時，然后冷卻至5℃～10℃保持2小時后抽濾、干燥得到中間體N-羥基-N-2-[N-(對氯苯基)]吡唑-3-氧基甲基]苯基氨基甲酸甲酯；

步驟八、甲基化反應：將步驟七得到的N-羥基-N-2-[N-(對氯苯基)吡唑-3-氧基甲基]苯基氨基甲酸甲酯投入8號四口燒瓶中，加入1160g～1240g二氯乙烷，然后升溫到40℃～50℃，加入100g～140g無水碳酸鉀，在溫度為40℃～50℃條件下滴加75g～95g硫酸二甲酯，110分鐘～130分鐘滴加完，加完后反應2.5小時～3.5小時，取樣檢測，N-羥基-N-2-[N-(對氯苯基)吡唑-3- 氧基甲基]苯基氨基甲酸甲酯≤0.5％為合格，中控合格后，加400g水，升溫回流1小時～1.5小時，然后降溫到50℃～60℃靜置0.5小時～1.0小時，分離出下層反應物轉移至9號四口燒瓶，升溫減壓脫盡二氯乙烷，然后加入490g～510g異丙醇，將混合液攪拌降溫到0℃～2℃，保溫1.5小時～2.5小時，之后抽濾，干燥，得到吡唑醚菌酯；步驟三中，所述通入空氣后，4號四口燒瓶中壓力控制在0.02MPa～0.09MPa；步驟六中，所述催化劑C為雷尼鎳、Pt/C中的任意一種或兩種以上組合。