[發(fā)明專利]一種吡唑醚菌酯的合成工藝

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910432450.0
• 申請日: 2019-05-23
• 公開（公告）號: CN110105287B
• 公開（公告）日: 2022-04-26
• 發(fā)明（設計）人: 陳華;鄧桂元;賈利華;曾挺;潘光飛
• 申請（專利權）人: 江蘇禾本生化有限公司
• 主分類號: C07D231/22
• 分類號: C07D231/22
• 代理公司: 北京陽光天下知識產權代理事務所(普通合伙) 11671
• 代理人: 趙飛

本發(fā)明公開了一種吡唑醚菌酯的合成工藝，吡唑醚菌酯的合成工藝包括對氯苯肼鹽酸鹽的合成、環(huán)合、氧化、溴化、醚化、還原、酯化、甲基化過程。本發(fā)明公開的吡唑醚菌酯的合成工藝，在制取1?(4?氯苯基)?3?吡唑醇時，采用空氣氧化，反應溫和，可控性強，收率比文獻報道提高了5%以上；醚化反應采用無機堿的水溶液為縛酸劑，加入高效相轉移催化劑B，有效縮短了反應時間和提高了反應的收率；采用特效催化劑C，以二氯乙烷和乙醇混合溶液為反應溶劑，有效控制硝基還原為胺基的副反應，大大提高了反應收率，達到95%以上。

技術領域

本發(fā)明涉及農藥原藥合成技術領域，具體涉及一種吡唑醚菌酯的合成工藝。

背景技術

吡唑醚菌酯結構式為，吡唑醚菌酯純品為白色至淺米色無味結晶體。熔點63.7℃~65.2℃，溫度為20℃~25℃條件下蒸氣壓為2.6×10-8Pa，溶解度(20℃，g/100mL)：水(蒸餾水)0.00019，正庚烷0.37，甲醇10，乙腈≥50，甲苯、二氯甲烷≥57，丙酮、乙酸乙酯≥65．正辛醇2.4，DMF43；正辛醇/水分配系數(shù)：logPow4.18(pH6.5)。吡唑醚菌酯原藥含量為97.5%，制劑有效含量為250g/L(23.6%WAV)。吡唑醚菌酯外觀為暗黃色，有萘味液體。吡唑醚菌酯純品在水溶液中光解半衰期0.06d(1.44h)，制劑常溫貯存20℃時2年穩(wěn)定。

吡唑醚菌酯的毒性：大鼠急性經(jīng)口LD5000mg/kg．急性經(jīng)皮LD2000mg/kg，急性吸入LCso(4h)0.3lmg/L。對兔眼睛、皮膚無刺激性。豚鼠皮膚致敏試驗結果為無致敏性。大鼠3個月亞慢性喂飼試驗最大，無作用劑量，雄性大鼠為9.2mg/kg/d，雌性大鼠為12.9mg/kg/d。三項致突變試驗：Ames試驗、小鼠骨髓細胞微核試驗、生殖細胞染色體畸變試驗均為陰性，未見致突變作用；大鼠致畸試驗未見致畸性：大鼠2年慢性喂飼試驗最大無作用劑量：雄性大鼠為3.4mg/kg/d，雌性大鼠為4.6mg/kg/d；大鼠、小鼠致癌試驗結果未見致癌性。25%吡唑醚菌酯乳油大鼠急性經(jīng)口LDso：雄性為500mg/kg。雌性為260mg/kg，急性經(jīng)皮LD4000mg/kg，急性吸入LC503.5lmg/kg；對兔眼睛和皮膚均有刺激性：豚鼠皮膚致敏試驗結果為無致敏性。

吡唑醚菌酯殺菌譜廣，被廣泛用于防治小麥、大麥、大豆、花生、葡萄、蔬菜、馬鈴薯、香蕉、檸檬、咖啡、果樹、核桃、茶樹、煙草、觀賞植物、草坪及其他大田作物上由子囊菌、擔子菌、半知菌和卵菌等幾乎所有類型的真菌病原體引起的病害。如谷物上的葉枯病、銹病、黃斑葉枯病和網(wǎng)斑病，花生上的褐斑病，大豆上的褐斑病、紫斑病和銹病，葡萄上的霜霉病和白粉病，馬鈴薯和番茄上的晚疫病和早疫病，香蕉上的黑條葉斑病，柑橘上的黑星病以及草坪上的褐斑病和腐霉病等。用藥量分別為：糧食作物50～250g/hm2，草坪280～560g/hm2。葉面處理和種子處理皆可。

目前，吡唑醚菌酯的合成路線主要有兩條，均以鄰硝基甲苯和對氯苯胺為起始原料。路線如下：

方法一：

方法二：

為此，我公司積極探索新的合成工藝，試圖克服現(xiàn)有生產工藝的不足，實現(xiàn)自動化生產控制，研制出一種新的適合大生產的吡唑醚菌酯合成工藝。

中國專利CN104592117A公開了一種吡唑醚菌酯的合成方法,該方法是以對氯苯胺和鄰硝基甲苯為原料，通過對氯苯肼鹽酸鹽的合成、環(huán)合、氧化、溴化、醚化、還原、酯化和甲基化八步反應制備吡唑醚菌酯，但是此發(fā)明合成工藝的步驟復雜，工藝能耗較高，反應副產物較多，吡唑醚菌酯的收率較低。