[發(fā)明專利]一種茚達特羅起始原料開環(huán)雜質(zhì)的制備在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201910431490.3 | 申請日： | 2019-05-22 |
| 公開（公告）號： | CN110229078A | 公開（公告）日： | 2019-09-13 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 王雙會;魏相龍;張會娟;尹鯤;李昊 | 申請（專利權(quán)）人： | 博諾康源（北京）藥業(yè)科技有限公司 |
| 主分類號： | C07C227/22 | 分類號： | C07C227/22;C07C227/40;C07C229/44 |
| 代理公司： | 北京知聯(lián)天下知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11594 | 代理人： | 張陸軍 |
| 地址： | 100176 北京市經(jīng)濟技術(shù)*** | 國省代碼： | 北京;11 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 起始原料 開環(huán) 制備 固體化合物 環(huán)氧乙烷基 制備化合物 胺鹽酸鹽 產(chǎn)品純度 反應(yīng)路線 隔絕空氣 洗滌干燥 一步反應(yīng) 二乙基 芐氧基 喹啉酮 溶劑 收率 預(yù)設(shè) 催化劑 濃縮 | ||
1.一種茚達特羅起始原料開環(huán)雜質(zhì)的制備方法，所述開環(huán)雜質(zhì)為化合物1：
其特征在于，所述化合物1按照以下路線進行合成：
包括以下合成步驟：
在溶劑中加入5-(2R)-2-環(huán)氧乙烷基-8-芐氧基-2(1H)-喹啉酮、5，6-二乙基-2，3-二氫-1H-茚-2-胺鹽酸鹽和催化劑，得到混合溶液；
將混合溶液隔絕空氣后在預(yù)設(shè)反應(yīng)溫度下反應(yīng)9小時，得到反應(yīng)液；
將反應(yīng)液濃縮純化，收集純化液體；
對純化液體洗滌干燥，得到固體化合物1。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述溶劑為乙二醇二甲醚，二甲基亞砜，N，N-二甲基甲酰胺，二甲苯，甲苯，氯苯，二乙二醇二甲醚，丁酮，二氯苯，二甲基乙酰胺，正丁醇，四氫呋喃中的一種或幾種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述5-(2R)-2-環(huán)氧乙烷基-8-芐氧基-2(1H)-喹啉酮和5，6-二乙基-2，3-二氫-1H-茚-2-胺鹽酸鹽的物質(zhì)量之比為1：1～1：3。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述催化劑為氫氧化鉀，氫氧化鈉，碳酸鉀，碳酸鈉，碳酸銫，碳酸氫鉀，碳酸氫鈉，三乙胺，吡啶，二甲基乙酰胺，N，N-二異丙基乙胺中的一種或幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述混合液通過氮氣置換三次的方式隔絕空氣。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述預(yù)設(shè)反應(yīng)溫度為：－10℃～160℃。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述反應(yīng)液通過減壓濃縮的方式進行濃縮，濃縮后加入四氫呋喃和1N鹽酸進行洗滌稀釋。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或7所述的制備方法，其特征在于：所述反應(yīng)液通過硅膠層析法的方式進行純化，所述純化液體為硅膠柱內(nèi)的最上層液。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于：所述純化液體通過二氯甲烷/甲醇洗脫柱層析后，在40℃下旋蒸得到所述固體化合物1。
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