[發(fā)明專利]一種奧美沙坦酯中三苯基氯甲烷的檢測方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910422454.0
• 申請日: 2019-05-24
• 公開（公告）號: CN110082449B
• 公開（公告）日: 2020-05-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉杰;吳挺強(qiáng);湯偉彬;郭銳;謝金昌;趙旭;黃堅濤;李琴;蔡強(qiáng);王晴晴
• 申請（專利權(quán)）人: 珠海潤都制藥股份有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明提供了一種奧美沙坦酯中三苯基氯甲烷的檢測方法，用苯胺對奧美沙坦酯中的三苯基氯甲烷進(jìn)行柱前衍生化，然后采用全多孔硅膠微粒鍵合C8官能團(tuán)固定相對奧美沙坦酯中的三苯基氯甲烷進(jìn)行分離，色譜條件如下：流速1.5±0.2mL/min；柱溫：25±3℃；進(jìn)樣量：20μl；運(yùn)行時間：45min；檢測波長：210nm；流動相為磷酸氫鈉溶液?乙腈體系，進(jìn)行梯度洗脫,從而確認(rèn)奧美沙坦酯中的三苯基氯甲烷的殘留量，為確認(rèn)該方法的可行性和有效性，對其在系統(tǒng)適用性、專屬性、精密度、檢測限、定量限、線性和范圍、準(zhǔn)確度和耐用性等方面進(jìn)行驗(yàn)證，使其完全符合中國藥典方法驗(yàn)證的指導(dǎo)原則，并且可用于奧美沙坦酯原料藥的質(zhì)量控制。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種HPLC法測定奧美沙坦酯中三苯基氯甲烷的方法，屬于藥物分析技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

奧美沙坦酯（CAS號：144689-63-4）是一種淡黃色至類白色粉末，英文名稱OlmesartanMedoxomil，其化合物英文名稱為2,3-dihydroxy-2-butenyl 4(1-hydroxy-1-methylethyl)-2-propyl-1-[p-(o-1H-tetrazol-5-ylphenyl)benzyl]imidazole5-carboxylate,cyclic2,3-carbonate。奧美沙坦酯商品名為Benicar，其口服后在小腸壁完全去酯轉(zhuǎn)化成活性代謝產(chǎn)物奧美沙坦(olmesartan)，不需經(jīng)肝細(xì)胞色素CYP450酶代謝；其血漿濃度達(dá)峰時間是1～3小時，血中半衰期12～18小時，即使血漿濃度最低時仍是AT₁受體50%被抑制濃度(IC₅₀)的5～6倍；口服吸收不受食物影響，吸收劑量的35%～50%從尿中排泄，其他部分經(jīng)腸道排泄，呈現(xiàn)較平衡的雙徑路排泄。上述特點(diǎn)保證了奧美沙坦酯具有口服1次全天降壓、肝腎功能障礙者服用方便，以及與其他藥物同時應(yīng)用時相互作用較少等優(yōu)點(diǎn)。

奧美沙坦酯具有降壓、延緩2型糖尿病患者微量蛋白尿的發(fā)生、保護(hù)靶器官和抗動脈粥樣硬化(AS)等作用。具有反向激動劑效應(yīng)的奧美沙坦酯不僅能抑制AngⅡ（血管緊張素Ⅱ）所引起的AT₁受體的活性，也能夠抑制機(jī)械刺激導(dǎo)致的AT₁受體的活性，特別是還能抑制AT₁受體的結(jié)構(gòu)性基礎(chǔ)活性，這可能是具有反向激動劑效應(yīng)的ARB具有強(qiáng)效降壓和更好的靶器官保護(hù)作用的主要原因。奧美沙坦酯通過降低系統(tǒng)高血壓，擴(kuò)張出球小動脈強(qiáng)于入球小動脈而直接降低腎小球內(nèi)壓，改善腎小球?yàn)V過膜的通透性，減少細(xì)胞外基質(zhì)蓄積，從而延緩尿蛋白的發(fā)生，延緩DN進(jìn)展；奧美沙坦可在不影響心率和心輸出量的情況下降低周圍血管阻力，在血漿腎素代謝活躍時，其降低周圍血管阻力作用增強(qiáng)。

三苯基氯甲烷是奧美沙坦酯的合成過程中潛在的基因毒性雜質(zhì)，根據(jù)ICH指導(dǎo)原則中的質(zhì)量指導(dǎo)原則部分，需要控制原料藥中的雜質(zhì)含量。為確認(rèn)奧美沙坦酯中三苯基氯甲烷的殘留量，公司自主開發(fā)液相色譜方法進(jìn)行檢測，為證明此方法的有效性和可行性，對本方法進(jìn)行了驗(yàn)證。目前還沒有文獻(xiàn)報道奧美沙坦酯中三苯基氯甲烷含量的檢測方法，本發(fā)明首次提出了一種奧美沙坦酯中三苯基氯甲烷含量的檢測方法，采用全多孔硅膠微粒鍵合C8官能團(tuán)固定相對奧美沙坦酯中的三苯基氯甲烷進(jìn)行柱層析，從而實(shí)現(xiàn)奧美沙坦酯中的三苯基氯甲烷的含量測定。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種奧美沙坦酯中三苯基氯甲烷的檢測方法，用苯胺對奧美沙坦酯中的三苯基氯甲烷進(jìn)行柱前衍生化，然后采用全多孔硅膠微粒鍵合C8官能團(tuán)固定相對奧美沙坦酯中的三苯基氯甲烷進(jìn)行分離，從而確認(rèn)奧美沙坦酯中的三苯基氯甲烷的殘留量，為確認(rèn)該方法的可行性和有效性，對其在系統(tǒng)適用性、專屬性、精密度、檢測限、定量限、線性和范圍、準(zhǔn)確度和耐用性等方面進(jìn)行驗(yàn)證，使其完全符合中國藥典方法驗(yàn)證的指導(dǎo)原則，并且可用于奧美沙坦酯原料藥的質(zhì)量控制。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：

一種奧美沙坦酯中三苯基氯甲烷的檢測方法，包括以下步驟：